Strjevanje krvi. Dejavniki, čas strjevanja krvi

Kri se v našem telesu premika po žilah in je v tekočem stanju. Toda v primeru kršitve integritete posode v precej kratkem času tvori strdek, ki se imenuje tromb ali "krvni strdek". S pomočjo krvnega strdka se rana zapre in s tem se krvavitev ustavi. Rana se sčasoma zaceli. V nasprotnem primeru lahko oseba, ki zaradi kakršnega koli razloga moti proces strjevanja krvi, umre tudi zaradi manjših poškodb..

Zakaj se strdi kri??

Strjevanje krvi je zelo pomembna obrambna reakcija človeškega telesa. Preprečuje izgubo krvi, hkrati pa ohranja nespremenljivost svojega volumna v telesu. Koagulacijski mehanizem sproži sprememba fizikalno-kemijskega stanja krvi, ki temelji na beljakovini fibrinogena, raztopljeni v plazmi.

Fibrinogen se lahko pretvori v netopni fibrin, ki izpade v obliki tankih niti. Te iste niti lahko tvorijo gosto mrežo z majhnimi celicami, ki zadrži oblikovane elemente. Tako se izkaže krvni strdek. Sčasoma se krvni strdek postopoma zgosti, zategne robove rane in s tem prispeva k njenemu zgodnjemu celjenju. Ko stisne strdek, sprosti rumenkasto, bistro tekočino, imenovano serum..

Trombociti sodelujejo tudi pri strjevanju krvi, ki strdi strdek. Ta postopek je podoben izdelavi skute iz mleka, ko se siri kazein (beljakovine) in tvori tudi sirotka. Rana med celjenjem spodbuja postopno resorpcijo in raztapljanje fibrinskega strdka.

Kako se začne proces strjevanja?

AA Schmidt leta 1861 je ugotovil, da je proces koagulacije krvi popolnoma encimski. Ugotovil je, da pretvorba fibrinogena, ki se raztopi v plazmi, v fibrin (netopni specifični protein) poteka s sodelovanjem trombina, posebnega encima.

Človek ima v krvi nenehno malo trombina, ki je v neaktivnem stanju, protrombin, kot mu pravijo tudi. Protrombin se tvori v človeških jetrih in se pod vplivom tromboplastina in kalcijevih soli v plazmi pretvori v aktivni trombin. Treba je povedati, da tromboplastin ni v krvi, tvori se le v procesu uničenja trombocitov in v primeru poškodbe drugih celic telesa.

Tvorba tromboplastina je precej zapleten proces, saj poleg trombocitov v njem sodelujejo tudi nekateri proteini, ki jih vsebuje plazma. V odsotnosti nekaterih beljakovin v krvi se strjevanje krvi lahko upočasni ali pa sploh ne. Če na primer v plazmi manjka eden od globulinov, se razvije dobro znana bolezen hemofilija (ali, drugače povedano, krvavitev). Ljudje, ki živijo s to boleznijo, lahko izgubijo velike količine krvi že zaradi majhne praske..

Faze strjevanja krvi

Tako je strjevanje krvi postopen postopek, ki je sestavljen iz treh faz. Prva velja za najtežjo, med katero pride do tvorbe kompleksne spojine tromboplastina. V naslednji fazi sta za strjevanje krvi potrebna tromboplastin in protrombin (neaktivni encim v plazmi). Prvi deluje na drugega in ga s tem pretvori v aktivni trombin. V zadnji tretji fazi pa trombin vpliva na fibrinogen (protein, ki se raztopi v krvni plazmi) in ga pretvori v fibrin, netopen protein. To pomeni, da s pomočjo koagulacije kri prehaja iz tekočine v žele podobno stanje..

Vrste krvnih strdkov

Obstajajo 3 vrste krvnih strdkov ali krvnih strdkov:

  1. Beli tromb nastane iz fibrina in trombocitov; vsebuje sorazmerno majhno število rdečih krvnih celic. Običajno se pojavi na mestih poškodb posode, kjer je pretok krvi z veliko hitrostjo (v arterijah).
  2. V kapilarah (zelo majhnih posodah) nastanejo diseminirani nanosi fibrina. To je druga vrsta krvnega strdka..
  3. In zadnji so rdeči krvni strdki. Pojavijo se na mestih počasnega pretoka krvi in ​​ob obvezni odsotnosti sprememb na žilni steni.

Koagulacijski dejavniki

Tvorba tromba je zelo zapleten proces, ki vključuje številne beljakovine in encime v krvni plazmi, trombocitih in tkivih. To so dejavniki strjevanja krvi. Tiste, ki jih vsebuje plazma, običajno označujemo z rimskimi številkami. Faktorji trombocitov so označeni v arabščini. V človeškem telesu obstajajo vsi dejavniki strjevanja krvi, ki so v neaktivnem stanju. Ko je posoda poškodovana, se zgodi hitra zaporedna aktivacija vseh, zaradi česar se kri strdi.

Koagulacija krvi, norma

Da bi ugotovili, ali se strjevanje krvi normalno izvaja, se izvede študija, ki se imenuje koagulogram. Takšna analiza je potrebna, če ima oseba trombozo, avtoimunske bolezni, krčne žile, akutne in kronične krvavitve. Tudi nosečnice in tiste, ki se pripravljajo na operacijo, jo morajo prestati. Za to vrsto študije se kri običajno odvzame iz prsta ali vene..

Čas strjevanja krvi je 3-4 minute. Po 5-6 minutah se popolnoma zloži in postane želatinasti strdek. Kar zadeva kapilare, tromb nastane v približno 2 minutah. Znano je, da se s starostjo čas, porabljen za strjevanje krvi, povečuje. Torej, pri otrocih od 8 do 11 let se ta postopek začne v 1,5-2 minutah in konča po 2,5-5 minutah.

Kazalniki strjevanja krvi

Protrombin je beljakovina, ki je odgovorna za strjevanje krvi in ​​je pomembna sestavina trombina. Njegova stopnja je 78-142%.

Protrombinski indeks (PTI) se izračuna kot razmerje med PTI, ki je vzeto za standard, in PTI pacienta, ki se preiskuje, izraženo v odstotkih. Norma je 70-100%.

Protrombinski čas je obdobje, v katerem pride do strjevanja krvi, običajno 11-15 sekund pri odraslih in 13-17 sekund pri novorojenčkih. S pomočjo tega kazalnika lahko diagnosticiramo sindrom DIC, hemofilijo in spremljamo stanje krvi med jemanjem heparina. Trombinski čas je najpomembnejši kazalnik, običajno znaša od 14 do 21 sekund.

Fibrinogen je beljakovina v plazmi, odgovoren je za nastanek krvnega strdka in njegova količina lahko poroča o vnetju v telesu. Pri odraslih mora biti njegova vsebnost 2,00-4,00 g / l, pri novorojenčkih 1,25-3,00 g / l..

Antitrombin je specifična beljakovina, ki zagotavlja resorpcijo nastalega krvnega strdka.

Dva sistema našega telesa

Seveda je v primeru krvavitve zelo pomembno hitro strjevanje krvi, da se izguba krvi zmanjša na nič. Sama mora vedno ostati v tekočem stanju. Vendar obstajajo patološke razmere, ki vodijo do strjevanja krvi znotraj žil, kar predstavlja večjo nevarnost za ljudi kot krvavitev. S to težavo so povezane bolezni, kot so tromboza koronarnih srčnih žil, tromboza pljučne arterije, tromboza možganskih žil itd..

Znano je, da v človeškem telesu sobivata dva sistema. Eden prispeva k hitri strjevanju krvi, drugi na vse možne načine to preprečuje. Če sta oba sistema v ravnovesju, se bo kri strjevala z zunanjimi poškodbami posod, znotraj njih pa bo tekoča.

Kaj spodbuja strjevanje krvi?

Znanstveniki so dokazali, da lahko živčni sistem vpliva na nastanek krvnega strdka. Torej se čas strjevanja krvi zmanjša z bolečimi draženji. Kondicionirani refleksi lahko vplivajo tudi na strjevanje. Snov, kot je adrenalin, ki se izloča iz nadledvičnih žlez, spodbuja zgodnje strjevanje krvi. Hkrati je sposoben zožiti arterije in arteriole in tako zmanjšati morebitno izgubo krvi. V strjevanju krvi sodelujejo tudi vitamin K in kalcijeve soli. Pomagajo hitremu poteku tega procesa, vendar v telesu obstaja drug sistem, ki to preprečuje..

Kaj preprečuje strjevanje krvi?

V celicah jeter in pljuč je heparin - posebna snov, ki ustavi strjevanje krvi. Preprečuje nastajanje tromboplastina. Znano je, da se vsebnost heparina pri mladih moških in mladostnikih po delu zmanjša za 35-46%, pri odraslih pa se ne spremeni..

Serum vsebuje beljakovino, imenovano fibrinolizin. Sodeluje pri raztapljanju fibrina. Znano je, da zmerna bolečina lahko pospeši strjevanje krvi, vendar močna bolečina upočasni ta proces. Nizka temperatura preprečuje strjevanje krvi. Telesna temperatura zdravega človeka velja za optimalno. V mrazu se krv strdi počasi, včasih do tega procesa sploh ne pride.

Kisle soli (citronska in oksalna), ki oborijo kalcijeve soli, potrebne za hitro strjevanje, pa tudi hirudin, fibrinolizin, natrijev citrat in kalij, lahko podaljšajo čas strjevanja. Zdravilne pijavke lahko s pomočjo materničnega vratu proizvajajo posebno snov - hirudin, ki deluje proti strjevanju..

Strjevanje pri novorojenčkih

V prvem tednu življenja novorojenčka pride do strjevanja krvi zelo počasi, že v drugem tednu pa se ravni protrombina in vsi koagulacijski faktorji približajo normi za odrasle (30–60%). Že dva tedna po rojstvu se vsebnost fibrinogena v krvi močno poveča in postane kot pri odrasli osebi. Do konca prvega leta življenja se vsebnost drugih dejavnikov koagulacije krvi pri otroku približa normi za odrasle. Normalno dosežejo do 12. leta.

Pri kateri temperaturi se pri človeku strdi kri?

Proces strjevanja krvi se začne pri kritični temperaturi 42 stopinj (pri tej temperaturi se beljakovine začnejo denaturirati (strdeti) v krvi). Čeprav se krvni strdki pri kateri koli temperaturi pojavijo, je to naravna lastnost krvi, vendar gre le za čas strjevanja krvi.

Praviloma je ravno ta bar telesna temperatura, enaka 42 °, zato, ko oseba prestopi, se kri začne strjevati.

Upoštevati pa je treba, da ko spremenimo telesno temperaturo, potem na termometru vidimo vrednost zunanje temperature, ki je nižja, manjša od notranje temperature.

Tudi če primerjamo temperaturne spremembe v pazduhi s temperaturo, izmerjeno rektalno, bomo pri drugi meritvi opazili razliko v večji smeri..

Vsi vemo, da je telesna temperatura, ki doseže 40 stopinj Celzija, izjemno nevarna za naše telo. Če ni treba nujno znižati te temperature, se pri 41 stopinjah beljakovine v krvi začnejo strjevati in to je za naše telo smrtonosno.

Pri visokih telesnih temperaturah pride do denaturacije beljakovin. Denaturacija iz latinščine se prevede kot izguba naravnih lastnosti. Pod vplivom visoke temperature se beljakovine začnejo zgibati. Ta postopek praviloma ni reverzibilen. Najbolje je, da ob doseganju nevarne meje 39 stopinj takoj začnete z zniževanjem telesne temperature, tako da bo vse potekalo brez hudih posledic.

Strjevanje krvi - dejavniki in norme v analizi

Kri je sestavina, ki telesu omogoča, da deluje kot en sam sistem. Vsebuje in prenaša informacije o delovanju organov in tkiv, zato pride do njihovega prilagajanja spremembam v notranjih in okoljskih razmerah..

Strjevanje krvi je zelo pomembno pri zagotavljanju koristnosti take interakcije..

Koagulacija določa sposobnost krvi, da oskrbuje organe s potrebnimi hranili in posreduje informacije o trenutnem stanju telesa.

Dejavniki in pomen strjevanja krvi

Po eni strani pregosta kri ne bo mogla krožiti po telesu. Po drugi strani pa mora biti kri dovolj gosta, da pod vplivom pritiska ne gre skozi stene krvnih žil.

Kako krvni strdki

Zato je treba vzdrževati ravnovesje, ki ga nadzira sistem koagulacije (koagulacije) in antikoagulacije (antikoagulacije). Skupaj temu rečemo koagulacijska homeostaza in s skladnim medsebojnim delovanjem obeh sistemov opazimo normalno delovanje telesa.

Pomembno! Moteno strjevanje krvi lahko povzroči različne bolezni, predvsem kardiovaskularnega sistema. Sprememba strjevanja pa je lahko tudi simptom hude patologije..

Od česa je odvisno strjevanje krvi:

  • Stanje sten krvnih žil. Motnje notranje plasti arterij povečajo strjevanje,
  • Funkcionalna uporabnost in število trombocitov. Prvi povečajo stopnjo strjevanja, saj so glavni nadzorniki celovitosti žilne postelje.,
  • Stanje in koncentracija faktorjev koagulacije v plazmi, ki jih večinoma sintetizirajo jetra. Zmanjšanje ali povečanje njihovega števila povzroči zmanjšanje ali povečanje strjevanja krvi,
  • Koncentracija plazemskih dejavnikov antikoagulacijskega sistema (heparin, antiplazmin, antitrombin in drugi).

Analize in običajni kazalniki (tabela)

Strjevanje krvi je mogoče določiti z laboratorijskimi preiskavami. Njihova izvedba je možna z uporabo venske in kapilarne krvi. Vsaka analiza določa stanje katere koli povezave koagulacijskega sistema (hemostaza).

Informacije o tem, kakšna naj bo koagulabilnost, in opisi glavnih krvnih preiskav so navedeni v tabeli:

Ime analizeStopnja kazalnikaKatera vrsta krvi se uporablja
Določanje števila trombocitovPri otrocih: od 150 do 350 g / lPrst (kapilarna)
Za ženske in moške: od 150 do 400 g / l
Čas strjevanjaLee-White: 5 do 10 minutVenous
Po besedah ​​Suhareva:Iz prsta
začetek - od 30 do 120 sekund
konec - od 3 do 5 minut
Trombinski čas12 do 20 sekundIz vene
Trajanje Dukejeve krvavitveDo 4 minuteKapilarna
Protrombinski indeksVenska kri: 90 do 105%Venous
Kapilarna kri 93-107%Kapilarna
FibrinogenPri odraslih: 2 do 4 g / lIz vene
Pri novorojenčku: 1,25 do 3,0 g / l
APTT - aktiviran delni tromboplastinski čas35 do 50 sekundVenous

Na rezultat koagulacijskih testov lahko naravno vplivajo naslednji dejavniki:

  • Nosečnost vodi do povečanega strjevanja,
  • Jemanje antikoagulantov,
  • Jemanje hormonskih kontraceptivov poveča strjevanje krvi,
  • Izpostavljenost visokim temperaturam in dehidracija poveča strjevanje krvi,
  • Pretekle poškodbe, transfuzija krvi, operacije.

Pomembno! Norma pri ženskah je bolj odvisna od nihanj. Normalne kazalnike je mogoče znatno zmanjšati z uporabo hormonskih zdravil ali med menstruacijo.

Bistvo analiz

Bistvo in zmožnosti kazalcev strjevanja krvi:

Stopnja koagulacijeRaziskovalna vrednost
Število trombocitovOdraža število celic, ki so odgovorne za začetek strjevanja v primeru kršitve celovitosti sten posode.
Trombinski časPrikazuje stanje zadnje faze zlaganja. Je posreden znak koncentracije vbrizganih zdravil, pa tudi naravnih dejavnikov koagulacijske homeostaze.
Čas strjevanja po Lee-WhiteuOdraža sposobnost venske krvi, da tvori strdek.
Čas strjevanja po SuharevuOdraža sposobnost krvi iz prsta, da tvori strdek.
Trajanje Dukejeve krvavitveOdraža sposobnost telesa, da ustavi izgubo krvi. Preverja se tako, da se zapiše čas, potreben za zaustavitev krvavitve po prebodu prsta.
Protrombinski indeksOznačuje sposobnost plazemskih faktorjev, da tvorijo strdek, če se dodajo tkivni faktorji, ki jih tvorijo trombociti.
FibrinogenDoločanje koncentracije beljakovin v krvi, odgovornih za krepitev krvnega strdka.
APTTOd protrombinskega indeksa se razlikuje po tem, da odraža aktivnost samo plazemskih faktorjev brez trombocitov.

Strjevanje krvi pri novorojenčkih

V prvem tednu je strjevanje krvi novorojenčka zelo počasno, drugi teden pa se faktorji strjevanja krvi in ​​ravni protrombina približujejo normi za odrasle..

Že dva tedna po rojstvu se vsebnost fibrinogena močno poveča in doseže parametre odrasle osebe.

Vsebnost drugih koagulacijskih faktorjev se do konca prvega leta življenja približa normalnim za odraslo osebo..

Neposredno dosežejo normo do 12. leta starosti.

Vzroki za povečano strjevanje

Sindrom hiperkoagulabilnosti je lahko neodvisen patološki proces, ki ga povzročajo dedni dejavniki, ki so vnaprej določili napako v sistemu strjevanja krvi..

Takšni pogoji se imenujejo trombofilija, spodnja tabela opisuje njihove vzroke:

Vedenje faktorja koagulacijeFaktorji koagulacije
Povečana izobrazba in / ali pretirana aktivnost dejavnikov strjevanja krvi:prokonvertin,
von Willebrandov faktor,
Hagemanov faktor,
antihemofilni globulin,
predhodnik tromboplastina v plazmi.
Nezadostna izobrazba in / ali zmanjšana aktivnost faktorjev strjevanja krvi:antikoagulanti C, S,
antitrombin III,
kofaktor heparin II,
plazminogen in aktivatorji.

Sekundarni hiperkoagulabilni sindrom - posledica katere koli patologije ali posebnega stanja.

Naslednja patološka stanja se kažejo v povečanju strjevanja krvi:

  • Maligni ali benigni tumorji krvnega sistema. Potek takšnih tumorjev pogosto spremlja zmanjšana ali povečana koagulacija. To so različne levkemije, multipli mielom, eritremija in druge bolezni..
  • Avtoimunske bolezni. To so bolezni, pri katerih telo tvori protitelesa proti svojim celicam. Protitelesa so agresivne beljakovine, ki povzročajo škodo telesnim celicam, tako da se naselijo na njihovih sestavnih delih, kar povzroči večje krvne strdke. Seznam takšnih bolezni vključuje antifosfolipidni sindrom, sistemski eritematozni lupus in druge patologije.
  • Dedne bolezni. Gre za genetske bolezni, ki neposredno ne vplivajo na strjevanje krvi, delujejo pa posredno in niso trombofilija (dedna hiperlipoproteinemija, srpasta celična anemija in druge).
  • Ateroskleroza je pogosta, obsežna ateroskleroza, zlasti v zadnjih fazah. Pri tej bolezni se poškodujejo stene krvnih žil, zaradi česar nastanejo parietalni krvni strdki s tveganjem za nadaljnje srčne napade različnih organov..
  • Ledvična in / ali jetrna odpoved - zmanjša tvorbo antitrombina III, kar vodi do povečanega strjevanja krvi.
  • Prekomerni nadledvični hormoni - dolgotrajna povečana aktivnost skorje nadledvične žleze ob prisotnosti tumorja ali patološkega stresa vodi do povečanja tvorbe fibrinogena, pomembnega sestavnega dela koagulacijskega sistema.
  • Septične razmere - človeška kri je običajno sterilna, če so v njej mikroorganizmi (virusi, bakterije, glive), se razvije stanje, imenovano "sepsa", ki se med drugim kaže v večji koagulabilnosti.
  • Hemokoncentracija je stanje krvi, pri katerem se poruši pravilno razmerje celičnih elementov in tekočega dela krvi proti celični komponenti, zaradi česar se kri zgosti. To stanje se razvije kot posledica nekaterih patoloških stanj: driska, bruhanje, dehidracija, diabetes (diabetes / diabetes brez sladkorja), opekline.
  • Prisilno sedeče ali ležeče. Zaradi patologije, travme ali operacije. Upočasni pretok krvi, kar poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov.
  • Značilnosti življenjskega sloga in telesne konstitucije - slabe navade (alkohol, uživanje drog, kajenje) in debelost povzročajo poškodbe žilnih sten, povečano strjevanje in zgoščevanje krvi.
  • Tujek v žilni postelji - proteza posode, umetna srčna zaklopka, dolgotrajno zadrževanje katetra v lumenu posode.
  • Neželeni učinki jemanja zdravil - na primer lahko so hormonski kontraceptivi, ki vsebujejo hormone estrogene (sami povečajo strjevanje).
  • Poškodba - snovi, ki povečajo strjevanje krvi, lahko pridejo v krvni obtok zaradi poškodbe mehkih tkiv.
  • Dolgotrajna interakcija krvi s tujkom. Med hemodializo (čiščenje pacientove krvi z "umetno" ledvico), med operacijami z uporabo naprav, ki nadomeščajo delo pljuč in srca ter drugih medicinskih posegih v stiku pacientove krvi s tujkom.
  • Idiopatska hiperkoagulabilnost. To je stanje, ko je bil že izveden kompleks diagnostičnih manipulacij, vendar ni bilo mogoče zanesljivo ugotoviti vzroka povečanega strjevanja krvi.

Video: Sistem koagulacije krvi

Simptomi povečanega strjevanja

Potek tega stanja pred žilno katastrofo je pogosto prikrit in ima le splošne, nespecifične klinične simptome..

Visoka koagulabilnost vodi do:

  • Slabosti,
  • Zaspanost,
  • Apatija,
  • Odsotnost,
  • Povečana utrujenost,
  • Stalna utrujenost,
  • Glavoboli,
  • Občutek otrplosti,
  • Mravljinčenje na konici nosu,
  • Na dosegu roke,
  • V ušesih,
  • In tudi na druge neprijetne klinične manifestacije.

Eden glavnih znakov, ki bo omogočil določitev hiperkoagulabilnega sindroma že pred nastopom hudih manifestacij, je strjevanje "na igli" - to je situacija, ko je težko odvzeti vensko kri, saj se skoraj takoj po punkciji (punkciji) kri strdi znotraj igle, zato preneha teči v brizgo, zaradi česar so potrebni ponavljajoči se predrtji.

Tudi kri v epruveti po odvzemu se hitro strdi in tvori ohlapen snop.

Zaradi pomanjkanja diagnostike visoke strjevanja krvi in ​​pravočasnega začetka zdravljenja lahko pride do razvoja žilnih katastrof (blokade venskih in arterijskih žil) z najresnejšimi posledicami za človeško telo:

  • Miokardni infarkt,
  • Črevesni infarkt,
  • Možganska kap (ishemični možganski infarkt),
  • Pljučni infarkt,
  • Gangrena okončin,
  • Ledvični infarkt,
  • Pljučna embolija,
  • Tromboza ven okončin.

Če sumite, da je stopnja strjevanja krvi presežena, se čim prej posvetujte z zdravnikom, ki bo opravil vse potrebne diagnostične postopke in predpisal potek zdravljenja.

Nepozornost na to patologijo bo pripeljala do razvoja hudih posledic..

Kako deluje strjevanje krvi?

  • 26784
  • 22.1
  • pet
  • 8.

Tvorba trombov v krvnem obtoku. Krvna žila je napolnjena s krvnimi celicami veliko bolj gosto, kot je prikazano na tej sliki, zato je situacija tam podobna stiskanju ob vstopu v tekoče stopnice v podzemni železnici. Majhne in razmeroma malo belih celic - trombociti: na desni lahko vidite, kako se aktivirajo, spremenijo obliko in se pritrdijo na steno posode, tvorijo agregat - tromb.

Avtor
  • Mihail Pantelejev
  • Uredniki
    • Anton Chugunov
    • Andrey Panov
    • Biomolekule
    • Zdravilo
    • Procesi

    Strjevanje krvi je izjemno zapleten in v marsičem še vedno skrivnosten biokemični proces, ki se sproži, ko je krvni obtok poškodovan in vodi do pretvorbe krvne plazme v želatinasti strdek, ki zamaši rano in ustavi krvavitev. Kršitve tega sistema so izredno nevarne in lahko vodijo do krvavitev, tromboze ali drugih patologij, ki so v sodobnem svetu odgovorne za levji delež smrti in invalidnosti. Tu bomo pogledali strukturo tega sistema in govorili o najsodobnejših dosežkih v njegovi študiji..

    Vsakdo, ki je vsaj enkrat v življenju dobil prasko ali rano, je tako dobil čudovito priložnost opazovati preobrazbo krvi iz tekočine v viskozno netekočo maso, kar je povzročilo zaustavitev krvavitve. Ta proces se imenuje strjevanje krvi in ​​ga nadzira zapleten sistem biokemijskih reakcij..

    Nujno je imeti nekakšen sistem za zaustavitev krvavitev za kateri koli večcelični organizem s tekočim notranjim okoljem. Za nas je ključnega pomena tudi strjevanje krvi: mutacije v genih glavnih koagulacijskih proteinov so običajno smrtonosne. Žal, med številnimi sistemi našega telesa, katerih motnje pri delu predstavljajo nevarnost za zdravje, je strjevanje krvi tudi absolutno prvo mesto kot glavni neposredni vzrok smrti: ljudje zbolijo za različnimi boleznimi, a skoraj vedno umrejo zaradi motenj strjevanja krvi. Rak, sepsa, travma, ateroskleroza, srčni infarkt, možganska kap - pri številnih boleznih je neposredni vzrok smrti nezmožnost koagulacijskega sistema, da vzdržuje ravnovesje med tekočim in trdnim stanjem krvi v telesu.

    Če je vzrok znan, zakaj se ne moremo boriti? Seveda se je mogoče in treba boriti: znanstveniki nenehno ustvarjajo nove metode za diagnosticiranje in zdravljenje koagulacijskih motenj. A težava je v tem, da je sistem zlaganja zelo zapleten. Znanost regulacije kompleksnih sistemov uči, da je treba takšne sisteme nadzirati na poseben način. Njihov odziv na zunanje vplive je nelinearen in nepredvidljiv, zato da bi dosegli želeni rezultat, morate vedeti, kam se potruditi. Najenostavnejša analogija: če želite letalo iz papirja izstreliti v zrak, je dovolj, da ga vržete v pravo smer; hkrati pa boste za vzlet letala morali ob pravem času in v pravem zaporedju pritisniti desne gumbe v pilotski kabini. In če poskušate letalo izstreliti z metom kot papirnato letalo, se bo slabo končalo. Tako je tudi s sistemom koagulacije: za uspešno zdravljenje morate poznati "kontrolne točke".

    Do nedavnega se je koagulacija krvi uspešno upirala poskusom raziskovalcev, da bi razumeli njeno delo, in šele v zadnjih letih je prišlo do kvalitativnega preskoka. V tem članku vam bomo povedali o tem čudovitem sistemu: kako deluje, zakaj je tako težko študirati in - kar je najpomembneje - povedali vam bomo o najnovejših odkritjih pri razumevanju, kako deluje..

    Kako deluje strjevanje krvi

    Ustavitev krvavitve temelji na isti ideji, ki jo gospodinje uporabljajo za pripravo želejastega mesa - pretvorba tekočine v gel (koloidni sistem, v katerem nastane mreža molekul, ki lahko zaradi vodikovih vezi z molekulami vode v celicah zadržijo tekočino, ki je v celicah tisočkrat večja od njene teže). Mimogrede, isto idejo uporabljajo pri plenicah za dojenčke za enkratno uporabo, v katere je postavljen material, ki nabrekne, ko je moker. S fizičnega vidika morate tam rešiti isti problem kot pri koagulaciji - boj proti puščanju z minimalnim naporom..

    Strjevanje krvi je osrednji člen hemostaze (zaustavitev krvavitve). Druga povezava v hemostazi so posebne celice - trombociti - ki se lahko pritrdijo med seboj in na mesto poškodbe, da ustvarijo čep za zaustavitev krvi.

    Splošno predstavo o biokemiji koagulacije lahko dobimo s slike 1, na dnu katere je prikazana reakcija pretvorbe topnega fibrinogenega proteina v fibrin, ki se nato polimerizira v mrežo. Ta reakcija je edini del kaskade, ki ima neposreden fizični pomen in rešuje jasen fizični problem. Vloga drugih reakcij je izključno regulativna: zagotoviti pretvorbo fibrinogena v fibrin samo na pravem mestu in ob pravem času.

    Slika 1. Osnovne reakcije koagulacije krvi. Koagulacijski sistem je kaskada - zaporedje reakcij, kjer produkt vsake reakcije deluje kot katalizator za naslednjo. Glavni "vhod" v to kaskado je v njenem srednjem delu, na ravni faktorjev IX in X: protein tkivnega faktorja (na diagramu označen kot TF) veže faktor VIIa, nastali encimski kompleks pa aktivira faktorja IX in X. Rezultat kaskade je fibrinski protein sposoben polimerizacije in tvorjenja strdka (gela). Velika večina aktivacijskih reakcij so reakcije proteolize, tj. delna razgradnja beljakovin in povečanje njene aktivnosti. Skoraj vsak koagulacijski faktor je na tak ali drugačen način nujno zaviran: povratne informacije so potrebne za stabilno delovanje sistema.

    Legenda: Reakcije pretvorbe faktorjev strjevanja v aktivne oblike so prikazane z enostranskimi tankimi črnimi puščicami. V tem primeru kodraste rdeče puščice prikazujejo, pod delovanjem katerih encimov se aktivira. Reakcije izgube aktivnosti kot posledica zaviranja so prikazane s tankimi zelenimi puščicami (zaradi enostavnosti so puščice prikazane preprosto kot "pobeg", tj. Ni prikazano, s katerimi zaviralci se veže). Reverzibilne reakcije tvorbe kompleksov so prikazane z dvostranskimi tankimi črnimi puščicami. Koagulacijski proteini so označeni bodisi z imeni bodisi z rimskimi številkami ali s kraticami (TF - tkivni faktor, PC - protein C, APC - aktivirani protein C). Da bi se izognili zastojem, diagram ne prikazuje: vezave trombina na trombomodulin, aktivacijo in izločanje trombocitov, kontaktno aktivacijo koagulacije.

    Fibrinogen spominja na palico, dolgo 50 nm in debelo 5 nm (slika 2a). Aktivacija omogoča, da se njegove molekule sprimejo v fibrinsko nit (slika 2b) in nato v vlakno, ki se lahko razveja in tvori tridimenzionalno mrežo (slika 2c).

    Slika 2. Fibrinski gel. a - Shematska zgradba molekule fibrinogena. Njegova osnova je sestavljena iz treh parov zrcalnih polipeptidnih verig α, β, γ. V središču molekule lahko vidimo vezavna področja, ki postanejo dostopna, ko trombin odreže fibrinopeptide A in B (FPA in FPB na sliki). b - Mehanizem sestavljanja fibrinskih vlaken: molekule so med seboj pritrjene, da se "prekrivajo" po principu od glave do centra in tvorijo dvoverižno vlakno. c - Elektronska mikrofotografija gela: fibrinska vlakna se lahko držijo in cepijo in tvorijo zapleteno tridimenzionalno strukturo.

    Slika 3. Tridimenzionalna struktura molekule trombina. Shema prikazuje aktivno mesto in dele molekule, ki so odgovorni za vezavo trombina na substrate in kofaktorje. (Aktivno mesto je del molekule, ki neposredno prepozna mesto cepitve in izvede encimsko katalizo.) Izstopajoči deli molekule (eksoziti) omogočajo "preklop" molekule trombina, zaradi česar je večnamenski protein, ki lahko deluje v različnih načinih. Na primer, vezava trombomodulina na eksozit I fizično blokira dostop do trombina za prokoagulantne podlage (fibrinogen, faktor V) in alosterično spodbuja aktivnost proti proteinu C.

    Aktivator fibrinogena trombin (slika 3) spada v družino serinskih proteinaz - encimov, ki lahko cepijo peptidne vezi v beljakovinah. Je sorodnik prebavnih encimov tripsin in kimotripsin. Proteinaze se sintetizirajo v neaktivni obliki, imenovani zimogen. Za njihovo aktiviranje je treba razcepiti peptidno vez, ki zadržuje del beljakovine, ki zapira aktivno mesto. Tako se trombin sintetizira v obliki protrombina, ki se lahko aktivira. Kot je razvidno iz sl. 1 (kjer je protrombin označen kot faktor II), to katalizira faktor Xa.

    Na splošno se koagulacijski proteini imenujejo dejavniki in so oštevilčeni z rimskimi številkami po vrstnem redu uradnega odkritja. Kazalo "a" pomeni aktivno obliko, njegova odsotnost pa neaktivnega predhodnika. Lastna imena se uporabljajo tudi za dolgo odkrite beljakovine, kot sta fibrin in trombin. Nekatere številke (III, IV, VI) se ne uporabljajo iz zgodovinskih razlogov.

    Aktivator koagulacije je protein, imenovan tkivni faktor, ki je prisoten v celičnih membranah vseh tkiv, razen v endoteliju in krvi. Tako kri ostane tekoča le zaradi dejstva, da jo običajno ščiti tanka zaščitna membrana endotela. V primeru kakršne koli kršitve integritete žile tkivni faktor veže faktor VIIa iz plazme, njihov kompleks - imenovan zunanja tenaza (tenaza ali Xase, od besede deset - deset, tj. Število aktiviranega faktorja) - pa faktor X.

    Trombin aktivira tudi faktorje V, VIII, XI, kar vodi do pospeševanja lastne proizvodnje: faktor XIa aktivira faktor IX, faktorji VIIIa in Va pa faktorja IXa in Xa, ki povečujeta svojo aktivnost za velikost (kompleks faktorjev IXa in VIIIa imenujemo notranji tenaza). Pomanjkanje teh beljakovin vodi do resnih motenj: na primer odsotnost dejavnikov VIII, IX ali XI povzroča najhujšo bolezen hemofilijo (znamenita "kraljevska bolezen", za katero je zbolel carevič Aleksej Romanov); in pomanjkanje faktorjev X, VII, V ali protrombina ni združljivo z življenjem.

    Ta zasnova sistema se imenuje pozitivne povratne informacije: trombin aktivira beljakovine, ki pospešijo lastno proizvodnjo. In tu se pojavi zanimivo vprašanje, zakaj so potrebni? Zakaj ne morete takoj pospešiti reakcije, zakaj jo narava najprej spusti, nato pa se domisli, kako jo še pospešiti? Zakaj pride do podvajanja v propadajočem sistemu? Na primer, faktor X lahko aktivirajo tako kompleks VIIa-TF (zunanja tenaza) kot kompleks IXa-VIIIa (notranja tenaza); izgleda popolnoma nesmiselno.

    V krvi so prisotni tudi zaviralci koagulacijske proteinaze. Glavna sta antitrombin III in zaviralec poti tkivnega faktorja. Poleg tega je trombin sposoben aktivirati beljakovino C serin proteinazo, ki razgrajuje koagulacijske faktorje Va in VIIIa, zaradi česar popolnoma izgubijo svojo aktivnost.

    Beljakovina C je predhodnica serinske proteinaze, zelo podobna dejavnikom IX, X, VII in protrombinu. Aktivira ga trombin podoben faktor XI. Ko pa se aktivira, nastala serinska proteinaza svoje encimske aktivnosti ne aktivira drugih beljakovin, temveč jih deaktivira. Aktivirani protein C povzroča več proteolitičnih cepitev faktorjev koagulacije Va in VIIIa, zaradi česar popolnoma izgubijo svojo dejavnost kofaktorja. Tako trombin, produkt kaskade strjevanja, zavira lastno proizvodnjo: temu pravimo negativne povratne informacije. In spet imamo regulativno vprašanje: zakaj trombin pospeši in upočasni lastno aktivacijo??

    Evolucijski izvor strjevanja

    Oblikovanje zaščitnih krvnih sistemov se je v večceličnih organizmih začelo pred več kot milijardo let - pravzaprav ravno v povezavi s pojavom krvi. Sam sistem strjevanja je rezultat premagovanja še enega zgodovinskega mejnika - pojava vretenčarjev pred približno petsto milijoni let. Najverjetneje je ta sistem nastal iz imunosti. Pojav drugega sistema imunskega odziva, ki se je z bakterijami zavijal s fibrinskim gelom, je privedel do nenamernih stranskih učinkov: krvavitve so se začele hitreje ustavljati. To je omogočilo povečanje tlaka in moči pretokov v krvnem obtoku, izboljšanje žilnega sistema, torej izboljšanje transporta vseh snovi, pa je odprlo nova obzorja za razvoj. Kdo ve, ali videz koagulacije ni bila prednost, ki je vretenčarjem omogočila, da zavzamejo svoje sedanje mesto v zemeljski biosferi.?

    Pri številnih členonožcih (na primer podkve) obstaja tudi strjevanje, ki pa je nastalo neodvisno in ostalo v imunoloških vlogah. Insekti, tako kot drugi nevretenčarji, običajno odpustijo šibkejši sistem za nadzor krvavitev, ki temelji na agregaciji trombocitov (natančneje amebi - oddaljeni sorodniki trombocitov). Ta mehanizem je precej funkcionalen, vendar nalaga temeljne omejitve učinkovitosti žilnega sistema, tako kot sapna oblika dihanja omejuje največjo možno velikost žuželke.

    Na žalost so bitja z vmesnimi oblikami koagulacijskega sistema skoraj vsa izumrla. Edina izjema so ribe brez čeljusti: genomska analiza sistema za strjevanje škampov je pokazala, da vsebuje veliko manj komponent (to je veliko bolj preprosto) [6]. Od čeljustnih rib do sesalcev so koagulacijski sistemi zelo podobni. Tudi sistemi celične hemostaze delujejo na podobnih principih, kljub temu da so majhni trombociti brez jedra značilni samo za sesalce. Pri drugih vretenčarjih so trombociti velike celice z jedrom.

    Če povzamemo, koagulacijski sistem je zelo dobro preučen. Petnajst let v njem niso odkrili novih beljakovin ali reakcij, kar je večnost za sodobno biokemijo. Seveda možnosti takšnega odkritja ni mogoče povsem izključiti, vendar zaenkrat ni niti enega pojava, ki ga ne bi mogli razložiti s pomočjo razpoložljivih informacij. Nasprotno, sistem je videti veliko bolj zapleten, kot bi moral biti: spomnimo se, da je od vse te (precej okorne!) Kaskade pri želiranju dejansko vključena le ena reakcija, vsi ostali pa so potrebni za neko nerazumljivo ureditev..

    Zato se raziskovalci-koagulologi, ki delujejo na različnih področjih - od klinične hemostaziologije do matematične biofizike - aktivno premikajo od vprašanja "Kako deluje koagulacija?" na vprašanja "Zakaj zlaganje deluje na ta način?", "Kako deluje?" in na koncu: "Kako moramo vplivati ​​na strjevanje, da dosežemo želeni učinek?" Prva stvar, na katero je treba odgovoriti, je, da se naučimo raziskovati koagulacijo kot celoto, in ne le posameznih reakcij.

    Kako raziskati strjevanje?

    Za preučevanje koagulacije so ustvarjeni različni modeli - eksperimentalni in matematični. Kaj točno vam omogočajo, da dobite?

    Po eni strani se zdi, da je najboljši približek za preučevanje predmeta sam predmet. V tem primeru - oseba ali žival. To omogoča upoštevanje vseh dejavnikov, vključno s pretokom krvi skozi žile, interakcijami s stenami žil in še veliko več. Vendar v tem primeru zapletenost problema presega razumne meje. Koagulacijski modeli vam omogočajo poenostavitev raziskovalnega predmeta, ne da bi zamudili njegove bistvene značilnosti..

    Poskusimo dobiti idejo, kakšnim zahtevam morajo ti modeli ustrezati, da lahko pravilno odražajo proces koagulacije in vivo..

    V eksperimentalnem modelu morajo biti prisotne enake biokemične reakcije kot v telesu. Prisotni ne bi smeli biti le beljakovine koagulacijskega sistema, temveč tudi drugi udeleženci koagulacijskega procesa - krvne celice, endotelij in subendotelij. Sistem mora upoštevati prostorsko heterogenost koagulacije in vivo: aktivacija s poškodovanega območja endotela, širjenje aktivnih dejavnikov, prisotnost pretoka krvi.

    Seveda je začeti razmišljati o koagulacijskih modelih s študijami koagulacije in vivo. Osnova skoraj vseh tovrstnih pristopov je nanašanje nadzorovane poškodbe na poskusno žival, da se povzroči hemostatska ali trombotična reakcija. Ta reakcija se preiskuje z različnimi metodami:

    • spremljanje časa krvavitve;
    • analiza plazme, odvzete živali;
    • obdukcija usmrčene živali in histološki pregled;
    • spremljanje tromba v realnem času z mikroskopijo ali jedrsko magnetno resonanco (slika 4).

    Slika 4. Tvorba trombov in vivo v modelu tromboze, ki ga povzroča laser. Ta slika je reproducirana iz zgodovinskega dela, kjer so znanstveniki prvič lahko v živo opazovali razvoj krvnega strdka. Da bi to naredili, so v mišjo kri vbrizgali koncentrat fluorescentno označenih protiteles proti koagulacijskim beljakovinam in trombocitom, ki so žival postavili pod lečo konfokalnega mikroskopa (ki omogoča tridimenzionalno skeniranje) in izbrali arteriolo, dostopno za optično opazovanje pod kožo, in endotelij poškodovali z laserjem. Protitelesa so se začela vezati na rastoči krvni strdek, kar je omogočilo njegovo opazovanje.

    Klasična formulacija eksperimenta koagulacije in vitro je, da se krvna plazma (ali polna kri) zmeša v posodi z aktivatorjem, nato pa se nadzira proces strjevanja krvi. Glede na metodo opazovanja lahko eksperimentalne tehnike razdelimo na naslednje vrste:

    • spremljanje samega procesa koagulacije;
    • spremljanje spremembe koncentracije faktorjev strjevanja skozi čas.

    Drugi pristop zagotavlja neprimerljivo več informacij. Teoretično lahko ob poznavanju koncentracije vseh dejavnikov v poljubnem trenutku dobimo popolne informacije o sistemu. V praksi je preučevanje celo dveh beljakovin hkrati drago in povezano z velikimi tehničnimi težavami..

    Nazadnje, strjevanje v telesu ni enakomerno. Stvar strdka se začne na poškodovani steni, širi se s sodelovanjem aktiviranih trombocitov v prostornini plazme in se ustavi s pomočjo žilnega endotelija. Teh postopkov je nemogoče ustrezno preučiti s klasičnimi metodami. Drugi pomemben dejavnik je prisotnost pretoka krvi v žilah..

    Zavedanje teh težav je privedlo do tega, da so se v sedemdesetih letih 20. stoletja pojavili številni eksperimentalni sistemi in vitro. Nekaj ​​več časa je trajalo, da smo razumeli prostorske vidike problema. Šele v devetdesetih letih so se začele pojavljati metode, ki upoštevajo prostorsko heterogenost in difuzijo koagulacijskih faktorjev, šele v zadnjem desetletju pa so jih začeli aktivno uporabljati v znanstvenih laboratorijih (slika 5)..

    Slika 5. Prostorska rast fibrinskega strdka v zdravju in bolezni. Koagulacijo v tanki plasti krvne plazme je aktiviral tkivni faktor, imobiliziran na steni. Na fotografijah se aktivator nahaja na levi. Siv širijoč se trak - fibrinski strdek.

    Skupaj z eksperimentalnimi pristopi se matematični modeli uporabljajo tudi za proučevanje hemostaze in tromboze (to raziskovalno metodo pogosto imenujejo in silico [8]). Matematično modeliranje v biologiji omogoča globoke in zapletene odnose med biološko teorijo in izkušnjami. Poskus ima določene meje in je obremenjen s številnimi težavami. Poleg tega so nekateri teoretično možni poskusi zaradi omejitev eksperimentalne tehnike neizvedljivi ali pretirano dragi. Simulacija poenostavlja izvajanje eksperimentov, saj je mogoče vnaprej izbrati potrebne pogoje za in vitro in in vivo eksperimente, pod katerimi bo opazen učinek, ki nas zanima.

    Regulacija koagulacijskega sistema

    Slika 6. Prispevek zunanje in notranje tenaze k nastanku fibrinskega strdka v vesolju. Z matematičnim modelom smo raziskali, kako daleč se lahko v vesolju razširi vpliv aktivatorja strjevanja krvi (tkivni faktor). Za to smo izračunali porazdelitev faktorja Xa (ki določa porazdelitev trombina, ki določa porazdelitev fibrina). Animacija prikazuje porazdelitev faktorja Xa, ki ga proizvaja zunanja tenaza (kompleks VIIa - TF) ali notranja tenaza (kompleks IXa - VIIIa), pa tudi skupno količino faktorja Xa (zasenčena površina). (Vložek kaže enako na večji koncentracijski lestvici.) Vidimo lahko, da faktor Xa, ki nastane na aktivatorju, ne more prodreti daleč od aktivatorja zaradi visoke stopnje inhibicije v plazmi. Nasprotno, kompleks IXa - VIIIa deluje daleč od aktivatorja (ker se faktor IXa inhibira počasneje in ima zato večjo razdaljo učinkovite difuzije od aktivatorja) in zagotavlja širjenje faktorja Xa v vesolju.

    Naredimo naslednji logični korak in poskusimo odgovoriti na vprašanje - kako deluje zgoraj opisani sistem?

    Kaskadni koagulacijski sistem

    Začnimo s kaskado - verigo encimov, ki se medsebojno aktivirajo. En sam encim, ki deluje s konstantno hitrostjo, daje linearno odvisnost koncentracije produkta skozi čas. Za kaskado N encimov bo ta odvisnost imela obliko t N, kjer je t čas. Za učinkovito delovanje sistema je pomembno, da je odgovor prav takšnega "eksplozivnega" značaja, saj to minimalizira obdobje, ko je fibrinski strdek še vedno krhek.

    Sprožitev strjevanja in vloga pozitivnih povratnih informacij

    Kot je bilo omenjeno v prvem delu članka, so številne reakcije strjevanja počasne. Tako sta faktorja IXa in Xa sama po sebi zelo slaba encima in zahtevata učinkovito delovanje kofaktorjev (faktorja VIIIa in Va). Te kofaktorje aktivira trombin: ta naprava, ko encim aktivira lastno proizvodnjo, se imenuje pozitivna povratna zanka..

    Kot smo eksperimentalno in teoretično pokazali, pozitivne povratne informacije o aktivaciji faktorja V s trombinom tvorijo prag za aktivacijo - lastnost sistema, da se ne odzove na majhno aktivacijo, ampak se hitro odzove, ko se pojavi večja. Zdi se, da je ta zmožnost preklopa zelo dragocena za zlaganje: pomaga preprečiti "lažno sprožitev" sistema..

    Vloga notranje poti v prostorski dinamiki pregibanja

    Ena od zanimivih skrivnosti, ki je biokemike preganjala vrsto let po odkritju glavnih koagulacijskih proteinov, je bila vloga faktorja XII pri hemostazi. Njegovo pomanjkanje je bilo ugotovljeno v najpreprostejših testih strjevanja, s čimer se je podaljšal čas, potreben za tvorbo strdkov, vendar ga v nasprotju s pomanjkanjem faktorja XI niso spremljale motnje strjevanja.

    Z uporabo prostorsko nehomogenih eksperimentalnih sistemov smo predlagali eno najbolj verjetnih možnosti za reševanje vloge notranje poti. Ugotovljeno je bilo, da so pozitivne povratne informacije zelo pomembne ravno za širjenje strjevanja. Učinkovita aktivacija faktorja X z zunanjo tenazo na aktivatorju ne bo pomagala ustvariti strdka stran od aktivatorja, saj se faktor Xa hitro inhibira v plazmi in se ne more oddaljiti daleč od aktivatorja. Toda faktor IXa, ki je zaviran za vrsto veliko počasneje, je tega povsem sposoben (pomaga pa mu faktor VIIIa, ki ga aktivira trombin). In tam, kjer je težko doseči, začne delovati faktor XI, ki ga aktivira tudi trombin. Tako prisotnost zank pozitivnih povratnih informacij pomaga ustvariti tridimenzionalno strukturo strdka..

    Pot proteina C kot možen mehanizem za lokalizacijo tvorbe trombov

    Aktivacija proteina C s trombinom je sama po sebi počasna, vendar se močno pospeši, ko se trombin veže na transmembranski protein trombomodulin, ki ga sintetizirajo endotelne celice. Aktivirani protein C je sposoben uničiti dejavnike Va in VIIIa ter upočasniti strjevanje. Prostorsko heterogeni eksperimentalni pristopi so postali ključ do razumevanja vloge te reakcije. Naši poskusi so pokazali, da ustavi prostorsko rast tromba in omeji njegovo velikost.

    Povzetek

    V zadnjih letih je kompleksnost koagulacijskega sistema postopoma postajala manj skrivnostna. Odkritje vseh bistvenih komponent sistema, razvoj matematičnih modelov in uporaba novih eksperimentalnih pristopov so odprli tančico skrivnosti. Struktura koagulacijske kaskade je dešifrirana in zdaj je, kot smo videli zgoraj, za skoraj vse bistvene dele sistema ugotovljena ali predlagana vloga, ki jo ima pri regulaciji celotnega procesa..

    Slika 7 prikazuje zadnji poskus popravljanja strukture sistema strjevanja. To je isto vezje kot na sl. 1, kjer so deli sistema, odgovorni za različne naloge, označeni z večbarvnim senčenjem, kot je razloženo zgoraj. V tej shemi ni vse dobro uveljavljeno. Na primer, naša teoretična napoved, da aktivacija faktorja VII s faktorjem Xa omogoča strjevanje na prag, da se odzove na hitrost pretoka, ostane preizkušena eksperimentalno..

    Slika 7. Modularna zgradba koagulacijskega sistema: vloga posameznih koagulacijskih reakcij pri delovanju sistema.

    Možno je, da ta slika še ni popolnoma popolna. Kljub temu napredek na tem področju v zadnjih letih daje upanje, da bodo v bližnji prihodnosti preostala nerešena območja v koagulacijskem vzorcu dobila smiselno fiziološko funkcijo. In potem bo mogoče govoriti o rojstvu novega koncepta koagulacije krvi, ki je nadomestil stari kaskadni model, ki je zdravilstvu zvesto služil dolga desetletja..

    Članek je bil napisan s sodelovanjem A.N. Balandina in F.I. Ataullakhanov in je bil prvotno objavljen v "Nature" [10].

  • Zdravljenje prostatitisa z najučinkovitejšimi ljudskimi zdravili

    Če ultrazvočni pregled razkrije ciste vaskularnega pleksusa pri plodu