Strjevanje krvi. Dejavniki, čas strjevanja krvi

Kri se v našem telesu premika po žilah in je v tekočem stanju. Toda v primeru kršitve integritete posode v precej kratkem času tvori strdek, ki se imenuje tromb ali "krvni strdek". S pomočjo krvnega strdka se rana zapre in s tem se krvavitev ustavi. Rana se sčasoma zaceli. V nasprotnem primeru lahko oseba, ki zaradi kakršnega koli razloga moti proces strjevanja krvi, umre tudi zaradi manjših poškodb..

Zakaj se strdi kri??

Strjevanje krvi je zelo pomembna obrambna reakcija človeškega telesa. Preprečuje izgubo krvi, hkrati pa ohranja nespremenljivost svojega volumna v telesu. Koagulacijski mehanizem sproži sprememba fizikalno-kemijskega stanja krvi, ki temelji na beljakovini fibrinogena, raztopljeni v plazmi.

Fibrinogen se lahko pretvori v netopni fibrin, ki izpade v obliki tankih niti. Te iste niti lahko tvorijo gosto mrežo z majhnimi celicami, ki zadrži oblikovane elemente. Tako se izkaže krvni strdek. Sčasoma se krvni strdek postopoma zgosti, zategne robove rane in s tem prispeva k njenemu zgodnjemu celjenju. Ko stisne strdek, sprosti rumenkasto, bistro tekočino, imenovano serum..

Trombociti sodelujejo tudi pri strjevanju krvi, ki strdi strdek. Ta postopek je podoben izdelavi skute iz mleka, ko se siri kazein (beljakovine) in tvori tudi sirotka. Rana med celjenjem spodbuja postopno resorpcijo in raztapljanje fibrinskega strdka.

Kako se začne proces strjevanja?

AA Schmidt leta 1861 je ugotovil, da je proces koagulacije krvi popolnoma encimski. Ugotovil je, da pretvorba fibrinogena, ki se raztopi v plazmi, v fibrin (netopni specifični protein) poteka s sodelovanjem trombina, posebnega encima.

Človek ima v krvi nenehno malo trombina, ki je v neaktivnem stanju, protrombin, kot mu pravijo tudi. Protrombin se tvori v človeških jetrih in se pod vplivom tromboplastina in kalcijevih soli v plazmi pretvori v aktivni trombin. Treba je povedati, da tromboplastin ni v krvi, tvori se le v procesu uničenja trombocitov in v primeru poškodbe drugih celic telesa.

Tvorba tromboplastina je precej zapleten proces, saj poleg trombocitov v njem sodelujejo tudi nekateri proteini, ki jih vsebuje plazma. V odsotnosti nekaterih beljakovin v krvi se strjevanje krvi lahko upočasni ali pa sploh ne. Če na primer v plazmi manjka eden od globulinov, se razvije dobro znana bolezen hemofilija (ali, drugače povedano, krvavitev). Ljudje, ki živijo s to boleznijo, lahko izgubijo velike količine krvi že zaradi majhne praske..

Faze strjevanja krvi

Tako je strjevanje krvi postopen postopek, ki je sestavljen iz treh faz. Prva velja za najtežjo, med katero pride do tvorbe kompleksne spojine tromboplastina. V naslednji fazi sta za strjevanje krvi potrebna tromboplastin in protrombin (neaktivni encim v plazmi). Prvi deluje na drugega in ga s tem pretvori v aktivni trombin. V zadnji tretji fazi pa trombin vpliva na fibrinogen (protein, ki se raztopi v krvni plazmi) in ga pretvori v fibrin, netopen protein. To pomeni, da s pomočjo koagulacije kri prehaja iz tekočine v žele podobno stanje..

Vrste krvnih strdkov

Obstajajo 3 vrste krvnih strdkov ali krvnih strdkov:

  1. Beli tromb nastane iz fibrina in trombocitov; vsebuje sorazmerno majhno število rdečih krvnih celic. Običajno se pojavi na mestih poškodb posode, kjer je pretok krvi z veliko hitrostjo (v arterijah).
  2. V kapilarah (zelo majhnih posodah) nastanejo diseminirani nanosi fibrina. To je druga vrsta krvnega strdka..
  3. In zadnji so rdeči krvni strdki. Pojavijo se na mestih počasnega pretoka krvi in ​​ob obvezni odsotnosti sprememb na žilni steni.

Koagulacijski dejavniki

Tvorba tromba je zelo zapleten proces, ki vključuje številne beljakovine in encime v krvni plazmi, trombocitih in tkivih. To so dejavniki strjevanja krvi. Tiste, ki jih vsebuje plazma, običajno označujemo z rimskimi številkami. Faktorji trombocitov so označeni v arabščini. V človeškem telesu obstajajo vsi dejavniki strjevanja krvi, ki so v neaktivnem stanju. Ko je posoda poškodovana, se zgodi hitra zaporedna aktivacija vseh, zaradi česar se kri strdi.

Koagulacija krvi, norma

Da bi ugotovili, ali se strjevanje krvi normalno izvaja, se izvede študija, ki se imenuje koagulogram. Takšna analiza je potrebna, če ima oseba trombozo, avtoimunske bolezni, krčne žile, akutne in kronične krvavitve. Tudi nosečnice in tiste, ki se pripravljajo na operacijo, jo morajo prestati. Za to vrsto študije se kri običajno odvzame iz prsta ali vene..

Čas strjevanja krvi je 3-4 minute. Po 5-6 minutah se popolnoma zloži in postane želatinasti strdek. Kar zadeva kapilare, tromb nastane v približno 2 minutah. Znano je, da se s starostjo čas, porabljen za strjevanje krvi, povečuje. Torej, pri otrocih od 8 do 11 let se ta postopek začne v 1,5-2 minutah in konča po 2,5-5 minutah.

Kazalniki strjevanja krvi

Protrombin je beljakovina, ki je odgovorna za strjevanje krvi in ​​je pomembna sestavina trombina. Njegova stopnja je 78-142%.

Protrombinski indeks (PTI) se izračuna kot razmerje med PTI, ki je vzeto za standard, in PTI pacienta, ki se preiskuje, izraženo v odstotkih. Norma je 70-100%.

Protrombinski čas je obdobje, v katerem pride do strjevanja krvi, običajno 11-15 sekund pri odraslih in 13-17 sekund pri novorojenčkih. S pomočjo tega kazalnika lahko diagnosticiramo sindrom DIC, hemofilijo in spremljamo stanje krvi med jemanjem heparina. Trombinski čas je najpomembnejši kazalnik, običajno znaša od 14 do 21 sekund.

Fibrinogen je beljakovina v plazmi, odgovoren je za nastanek krvnega strdka in njegova količina lahko poroča o vnetju v telesu. Pri odraslih mora biti njegova vsebnost 2,00-4,00 g / l, pri novorojenčkih 1,25-3,00 g / l..

Antitrombin je specifična beljakovina, ki zagotavlja resorpcijo nastalega krvnega strdka.

Dva sistema našega telesa

Seveda je v primeru krvavitve zelo pomembno hitro strjevanje krvi, da se izguba krvi zmanjša na nič. Sama mora vedno ostati v tekočem stanju. Vendar obstajajo patološke razmere, ki vodijo do strjevanja krvi znotraj žil, kar predstavlja večjo nevarnost za ljudi kot krvavitev. S to težavo so povezane bolezni, kot so tromboza koronarnih srčnih žil, tromboza pljučne arterije, tromboza možganskih žil itd..

Znano je, da v človeškem telesu sobivata dva sistema. Eden prispeva k hitri strjevanju krvi, drugi na vse možne načine to preprečuje. Če sta oba sistema v ravnovesju, se bo kri strjevala z zunanjimi poškodbami posod, znotraj njih pa bo tekoča.

Kaj spodbuja strjevanje krvi?

Znanstveniki so dokazali, da lahko živčni sistem vpliva na nastanek krvnega strdka. Torej se čas strjevanja krvi zmanjša z bolečimi draženji. Kondicionirani refleksi lahko vplivajo tudi na strjevanje. Snov, kot je adrenalin, ki se izloča iz nadledvičnih žlez, spodbuja zgodnje strjevanje krvi. Hkrati je sposoben zožiti arterije in arteriole in tako zmanjšati morebitno izgubo krvi. V strjevanju krvi sodelujejo tudi vitamin K in kalcijeve soli. Pomagajo hitremu poteku tega procesa, vendar v telesu obstaja drug sistem, ki to preprečuje..

Kaj preprečuje strjevanje krvi?

V celicah jeter in pljuč je heparin - posebna snov, ki ustavi strjevanje krvi. Preprečuje nastajanje tromboplastina. Znano je, da se vsebnost heparina pri mladih moških in mladostnikih po delu zmanjša za 35-46%, pri odraslih pa se ne spremeni..

Serum vsebuje beljakovino, imenovano fibrinolizin. Sodeluje pri raztapljanju fibrina. Znano je, da zmerna bolečina lahko pospeši strjevanje krvi, vendar močna bolečina upočasni ta proces. Nizka temperatura preprečuje strjevanje krvi. Telesna temperatura zdravega človeka velja za optimalno. V mrazu se krv strdi počasi, včasih do tega procesa sploh ne pride.

Kisle soli (citronska in oksalna), ki oborijo kalcijeve soli, potrebne za hitro strjevanje, pa tudi hirudin, fibrinolizin, natrijev citrat in kalij, lahko podaljšajo čas strjevanja. Zdravilne pijavke lahko s pomočjo materničnega vratu proizvajajo posebno snov - hirudin, ki deluje proti strjevanju..

Strjevanje pri novorojenčkih

V prvem tednu življenja novorojenčka pride do strjevanja krvi zelo počasi, že v drugem tednu pa se ravni protrombina in vsi koagulacijski faktorji približajo normi za odrasle (30–60%). Že dva tedna po rojstvu se vsebnost fibrinogena v krvi močno poveča in postane kot pri odrasli osebi. Do konca prvega leta življenja se vsebnost drugih dejavnikov koagulacije krvi pri otroku približa normi za odrasle. Normalno dosežejo do 12. leta.

Strjevanje krvi med življenjem in po smrti

Pred kratkim sem si zastavil vprašanje, kot je strjevanje krvi v trupli. Seveda sem poznal splošni mehanizem strjevanja krvi, vendar mi je manjkalo bolj poglobljeno znanje, vključno z znanjem o stanju krvi po smrti. Ko sem s pičlo hitrostjo splezal na množico spletnih mest, mi je uspelo najti ne toliko informacij o postmortalnem strjevanju krvi, vse kar sem uspel najti je, da dokler so bili moji živci vključeni v ta skromni članek.

Začel bom z razlago splošnega mehanizma strjevanja krvi v primeru poškodbe..

Koagulacija krvi v stiku s poškodovanimi tkivi traja 5-10 minut. Glavni čas v tem procesu porabimo za tvorbo protrombinaze, medtem ko prehod protrombina v trombin in fibrinogena v fibrin pride precej hitro. V naravnih pogojih se lahko čas strjevanja krvi zmanjša (razvije se hiperkoagulacija) ali podaljša (pride do hipokoagulacije).

Stopnjo strjevanja krvi lahko določimo na več različnih načinov. Pri najpreprostejši metodi kapljico krvi standardne velikosti, odvzeto s prsta, nanese laboratorijski asistent na stekleno stekelce in jo vsake pol minute potopi vanj s tanko stekleno kapilaro. Videz prve fibrinske niti pri izvleku kapilare iz kapljice kaže na začetek koagulacije.

Čas strjevanja je približni pokazatelj večstopenjskega encimskega procesa, zaradi česar se topni fibrinogen pretvori v netopen fibrin. Hkrati se čas strjevanja krvi lahko skrajša le kot posledica pospeševanja tvorbe protrombinaze v krvi (I - prva faza strjevanja - povečana kontaktna aktivacija, zmanjšanje ravni antikoagulantov) in ne zaradi pospeševanja faz II in III. Zato skrajšanje časa strjevanja krvi vedno kaže na povečano tvorbo protrombinaze v telesu. Ker protrombinazo v krvi za krepitev koagulacijskih procesov zlahka nadomesti tkivo, katerega tvorba se zaključi 2-4 krat hitreje (v 1-2 minutah), je skrajšanje časa strjevanja krvi pogosto posledica pojava tkivnega tromboplastina v krvnem obtoku zaradi mehanskih poškodb tkiva (opekline, večje operacije, transfuzija nezdružljive krvi, sepsa, vaskulitis itd.).

Skrajšanje časa strjevanja krvi kaže na potrebo po preprečevanju hiperkoagulacije, ki pogosto ogroža trombozo in trombembolijo. Strjevanje krvi se znatno upočasni zaradi prirojenega ali pridobljenega pomanjkanja faktorjev tvorbe protrombina (predvsem VIII, IX in XI), s povečanjem koncentracije antikoagulantov v krvi ter produktov razgradnje fibrinogena in fibrina. Čas strjevanja krvi (po Sukharevu) je običajen: 2-5 minut.

Podaljšanje časa strjevanja krvi: znatno pomanjkanje plazemskih faktorjev (IX, VIII, XII, I faktorji, vključeni v protrombinski kompleks); Dedna koagulopatija; Motnje tvorbe fibrinogena; Bolezen jeter; Zdravljenje s heparinom. Skrajšanje časa strjevanja krvi: hiperkoagulacija po obsežni krvavitvi v pooperativnem in poporodnem obdobju; DIC sindrom I. stopnje (hiperkoagulabilni). Neželeni učinki sintetičnih kontraceptivov. Ugotovljeno je bilo, da se pri akutni izgubi krvi, hipoksiji, intenzivnem mišičnem delu, bolečem draženju, stresu strjevanje krvi znatno pospeši, kar lahko privede do pojava monomerov fibrina in celo fibrina v žilni postelji..

Zaradi sočasne aktivacije fibrinolize, ki je zaščitne narave, se nastajajoči fibrinski strdki hitro raztopijo in ne škodujejo zdravemu telesu. Pospeševanje strjevanja krvi in ​​povečana fibrinoliza pri vseh teh stanjih sta posledica povišanja tona simpatičnega dela avtonomnega živčnega sistema in vstopa adrenalina in noradrenalina v krvni obtok. V tem primeru se aktivira Hagemanov dejavnik, kar vodi k zagonu zunanjega in notranjega mehanizma tvorbe protrombinaze ter stimulaciji Hagemanove odvisne fibrinolize. Poleg tega se pod vplivom adrenalina okrepi tvorba apoproteina III, sestavine tromboplastina, in opazimo ločevanje celičnih membran od endotela, ki ima lastnosti tromboplastina, kar prispeva k močnemu pospeševanju strjevanja krvi. Iz endotelija se sproščata tudi TAP in urokinaza, kar vodi do stimulacije fibrinolize, pri povečanju tona parasimpatičnega dela avtonomnega živčnega sistema (draženje vagusnega živca, dajanje ACh, pilokarpin) pa pospešitev strjevanja krvi in ​​stimulacija fibrinolize. V teh pogojih se iz endotelija srca in krvnih žil sproščajo aktivatorji tromboplastina in plazminogena..

Strjevanje krvi v truplah.

Zaradi počasne smrti po dolgi bolezni je lahko v trupli tako tekoča kot strjena kri. Pri takojšnji smrti, to je pri nasilni smrti, truplo običajno vsebuje tekočo kri. Kri tistih, ki so nenadoma umrli, se v večini primerov dejansko strdi bolj ali manj kratek čas in nato spet postane tekoča. V vsakem primeru je kri trupla manj nagnjena k strjevanju kot kri žive osebe. Toda pravilnosti teh procesov ni bilo mogoče ugotoviti pravočasno. Strjena kri trupla se lahko utekočini v tridesetih minutah, v nekaterih primerih pa tudi po treh dneh..

Strjevanje ali ne strjevanje krvi je verjetno odvisno od tega, v katerem delu telesa je bila kri. Na njih vplivajo tudi številni fizični in biološki procesi, ki so se odvijali pred smrtjo, med njo in po njej ter so se v vsakem primeru smrti zgodili drugače. Na primer, v primeru hitro nastopajoče smrti se srčna kri ne strdi, v primeru počasne smrti pa se strdi.

Tromboza (iz grščine. Tromboza) je intravitalna koagulacija krvi v lumnu posode, v votlinah srca ali izguba gostih mas iz krvi. Nastali krvni strdek se imenuje tromb..

Strjevanje krvi opazimo v krvnih žilah po smrti (postmortalno strjevanje krvi). In goste mase krvi, ki so hkrati izpadle, se imenujejo posmrtno strjevanje krvi. Koagulacija krvi, pretvorba tekoče krvi v elastični strdek; zaščitna reakcija človeškega telesa in živali, ki preprečuje izgubo krvi. Koagulacija krvi poteka kot zaporedje biokemijskih reakcij, ki se pojavijo s sodelovanjem faktorjev koagulacije krvi (CSF) - številnih beljakovin v plazmi in ionov Ca2+.

Povečano strjevanje krvi

Povečano strjevanje krvi ali hiperkoagulacija je patološki proces, ki se razvije v ozadju nekaterih etioloških dejavnikov in povzroči pretirano povečano strjevanje krvi. Takšna kršitev ni nič manj nevarna kot nizko strjevanje krvi, saj lahko privede do tromboflebitisa, ki je ne samo zapleten - obstaja velika nevarnost smrti.

Vzroki za povečano strjevanje krvi so lahko dedni in pridobljeni. Sam patološki proces je lahko neodvisen ali se razvije v ozadju drugih bolezni. Le zdravnik lahko natančno ugotovi, kaj je bil vzročni dejavnik z izvedbo potrebnih diagnostičnih ukrepov.

Zdravljenje je izbrano individualno, saj je potek osnovne terapije odvisen od vrste bolezni, resnosti poteka, bolnikove starosti in anamneze. Napoved je izključno individualna.

Etiologija

Povečano strjevanje krvi je posledica naslednjih etioloških dejavnikov:

  • von Willebrandov faktor;
  • Hagemanov faktor;
  • prekomerno tvorjenje predhodnika tromboplastina v plazmi;
  • povečana tvorba antihemofilnega globulina;
  • zmanjšana proizvodnja faktorjev strjevanja.

Sekundarna skupina etioloških dejavnikov za razvoj takšne motnje je predstavljena na naslednji način:

  • avtoimunske bolezni;
  • maligni ali benigni tumorji kostnega mozga;
  • onkološke bolezni;
  • povečana raven nadledvičnih hormonov;
  • dedne bolezni - v tem primeru so mišljene tiste bolezni, ki na koagulacijski faktor delujejo posredno;
  • ateroskleroza;
  • okvara jeter ali ledvic;
  • hemokoncentracija;
  • dolgotrajna interakcija krvi s tujkom (pri namestitvi naprav, ki nadomeščajo delo organa).

Predispozicijski dejavnik za razvoj sindroma hiperkoagulabilnosti je prehrana: če v prehrani prevladujejo živila, ki vplivajo na povečano proizvodnjo trombocitov, lahko opazimo tudi strjevanje krvi.

Poleg tega je nagnjenost k temu patološkemu procesu:

  • dolgotrajni ležeči položaj - v primeru poškodbe katera koli bolezen;
  • sedeči način življenja;
  • prisotnost slabih navad - kajenje in zloraba alkohola;
  • dolgotrajna uporaba hormonskih zdravil;
  • debelost.

Idiopatski dejavnik obravnavamo ločeno: v tem primeru vzrok povečanega strjevanja krvi ni ugotovljen. Med nosečnostjo rahlo povečano strjevanje krvi ni znak bolezni in ga je mogoče enostavno popraviti s pravilno prehrano in obilnim pitjem.

Simptomi

Zaradi dejstva, da se stopnja trombocitov in eritrocitov ne opazi, se počutje osebe poslabša.

Pri povečanem strjevanju tekočine so lahko prisotni naslednji simptomi:

  • občutek teže v nogah, utrujenost, tudi pri kratki hoji ali fizičnem naporu;
  • kronična utrujenost, zmanjšana zmogljivost;
  • tudi pri lažjih modricah na koži nastanejo masivne modrice;
  • pogosti glavoboli, občutek teže v glavi;
  • povečana krvavitev dlesni;
  • nastanek pajkovih žil;
  • bolečina in otekanje hemoroidov;
  • motnje v delovanju prebavil;
  • težave s kardiovaskularnim sistemom - nestabilen krvni tlak, hiter srčni utrip, težko dihanje, plitvo dihanje med telesno aktivnostjo.

Podobni simptomi so lahko prisotni tudi pri drugih težavah v telesu, zato morate poiskati zdravniško pomoč in se ne zdraviti sami.

Diagnostika

Ne glede na to, kakšni simptomi se pojavijo, morate najprej stopiti v stik s splošnim zdravnikom - terapevtom ali pediatrom (za otroke).

Poleg tega se boste morda morali posvetovati s strokovnjaki, kot so:

  • hematolog - obvezen;
  • gastroenterolog;
  • onkolog;
  • nefrolog;
  • medicinski genetik;
  • imunolog.

Določitev stopnje strjevanja krvi se izvede z biokemijskim testom krvi.

Postopek je treba opraviti ob upoštevanju naslednjih pravil:

  • kri morate dati zjutraj - med zadnjim obrokom in postopkom mora preteči vsaj 8 ur;
  • dan pred dostavo BAC je treba iz prehrane (v dogovoru z lečečim zdravnikom) izključiti maščobno, ocvrto hrano, alkoholne pijače, pretirano fizično napor in jemanje zdravil;
  • postopek morate opraviti v mirnem čustvenem in fizičnem stanju.

Če se bolnik drži diete ali jemlje zdravila, ki jih ni mogoče opustiti, je treba o tem obvestiti zdravnika pred BAC.

Zdravljenje

Potek osnovne terapije je namenjen odpravi dejavnika vzroka in ima samo integriran pristop.

Zdravljenje lahko temelji na naslednjih dejavnikih:

  • pravilna prehrana;
  • jemanje zdravil, ki zmanjšujejo aktivnost proizvodnje trombocitov;
  • fizioterapevtski postopki.

Če je vzrok patološkega procesa dedna bolezen, je treba neprestano upoštevati prehrano, ki jo predpiše zdravnik, in splošna priporočila za jemanje zdravil in življenjski slog.

Napoved bo sicer individualna, v vsakem primeru pa prej, ko se zdravljenje začne, več je možnosti za ozdravitev. Bolnike s kroničnimi ali dednimi boleznimi hematopoetskega sistema je treba prijaviti pri hematologu in sistematično opraviti zdravniški pregled..

Sistem hemostaze: zakaj opraviti test strjevanja krvi

Gradiva so objavljena zgolj v informativne namene in niso recept za zdravljenje! Priporočamo, da se v svoji bolnišnici posvetujete s hematologom!

Soavtorice: Natalya Markovets, hematologinja

Običajno strjevanje krvi je zelo pomembno za zagotovitev dobro usklajenega dela vseh notranjih organov. Biosistem, ki neposredno določa optimalno raven strjevanja krvi, je hemostaza. Odgovoren je za dve funkciji našega telesa: vzdržuje kri v tekočem stanju ali jo strjuje, če pride do poškodb žil. Ugotoviti, kako pravilno je delovanje tega sistema, omogoča ustrezno analizo.

Vsebina:

Značilnosti dela hemostaze

Hemostatični sistem uravnava izgubo krvi v telesu z dvema mehanizmoma:

  1. Hemostaza je žilno-trombocitna;
  2. Koagulacijska hemostaza.

Ko ženska ugotovi, da je v njej nastalo in se razvija novo življenje, se zanjo vse spremeni. Telo nosečnice je v postopku pomembnega prestrukturiranja, katerega namen je zagotoviti ugodne pogoje za rojstvo in rojstvo otroka. Postopek teh sprememb je treba skrbno spremljati, da se vnaprej ugotovijo najmanjša odstopanja od norme. Eden glavnih kazalcev, ki zahteva večjo pozornost med nosečnostjo, je hemoglobin.

Prvi med njimi preprečuje strjevanje krvi, drugi pa je odgovoren za neposredno strjevanje krvi. Ta dva mehanizma delujeta neodvisno drug od drugega, hkrati pa omogočata kompetentno ravnovesje koagulacije krvi, to je zaščito telesa pred zmanjšano ali povečano koagulacijo.

Skladnost krvi mora biti stabilna. Za dobro kroženje skozi posode mora biti dovolj tekoča. Da pa pod vplivom tlaka ne bi pronicala skozi stene krvnih žil, mora biti kri dovolj gosta.

Pomembno! Če je posoda poškodovana, potem telo na tem mestu tvori tromb, ki preprečuje odtok krvi. V zdravem telesu opazimo lokalni potek tega procesa, to je tromb, ki nastane posebej na mestu poškodbe žilne stene. Če je za kri značilno slabo strjevanje, se tromb tvori počasi. S povečano hitrostjo strjevanja se, nasprotno, postopek hitro zgodi.

Ime analizeStopnja kazalnikaKakšna kri se uporablja
Analiza ravni trombocitovZa moške in ženske 150-400 g / lKapilarna (dvig prsta)
Pri otrocih 150-350 g / l
Čas strjevanjaNorma Suhareva: začetek - 30-120 sek; konec - med 3 in 5 minutami;Kapilarna
Lee-White stopnja 5-10 minutIz vene
Trajanje Dukejeve krvavitveNe sme biti daljši od 4 minutIz prsta
Trombinski čas (TV)12-20 sekundIz vene
Protrombinski indeks (PTI)Kapilarna kri 93-107%Analiza prstov
Venska kri 90-105%Analiza iz vene
Aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT)Za vse starostne skupine, ne glede na spol 35-50 sekundVenous
FibrinogenOdrasli 2-4 g / l; v otrokovih prvih dneh življenja 1,25-3,0 g / lIz vene

Na čas strjevanja krvi lahko vplivajo naslednji dejavniki:

  • Stanje, v katerem so žilne stene. Če je struktura arterijskih sten resno poškodovana, lahko pride do povečanega strjevanja.
  • Koncentracija plazemskega faktorja. Večino jih sintetizirajo jetra. Ti dejavniki, ki vplivajo na strjevanje krvi, so bodisi z nizko ali visoko stopnjo, kar neposredno vpliva na strjevanje krvi..
  • Antikoagulacijski sistem in koncentracija plazemskih faktorjev. Več kot je teh dejavnikov, redkejša bo kri..
  • Število trombocitov, pa tudi koristnost njihovega delovanja. Trombociti so tisti, ki "spremljajo" celovitost krvnih žil in izzovejo proces strjevanja krvi.

Obstajajo tri faze koagulacije in če se katera od njih pokvari, lahko to privede do kršitve celotne funkcije koagulacije..

Proces strjevanja krvi

Pomen analize za določanje stopnje strjevanja

Preskus strjevanja krvi

Test strjevanja krvi je eden ključnih testov pred kakršno koli operacijo ali med nosečnostjo. Čas strjevanja krvi je znanstveno določen: norma pri ženskah in moških je od ene do petih minut. Glavna naloga te analize je ugotoviti rezultate strjevanja krvi, če so posode poškodovane. Preverjajo se tudi možne bolezni - ugotovi se prisotnost različnih patologij krvi, tako prirojenih kot pridobljenih.

Video strjevanja krvi

Krvni strdki, ki nastanejo na stenah človeškega žilnega sistema, so najpogostejši vzrok za možgansko kap, bolezen koronarnih arterij in srčni napad. V tem primeru so glavni vzroki za trombozo ravno v povišani ravni koagulacije, ki vodi do nastanka krvnih strdkov..

Pomembno! Nujno je treba pravočasno preveriti strjevanje krvi, ker je njegova povišana raven lahko vzrok za številne bolezni srčnega in žilnega sistema. Tudi kršitev koagulacijskih lastnosti krvi se pogosto pojavi v ozadju resnih patologij, zato lahko ta analiza postane pomembna stopnja pri diagnozi različnih bolezni, ki imajo lahko celo nepopravljive posledice, vse do smrtnega izida..

Komu je priporočljivo opraviti analizo

Med nosečnostjo je priporočljiv test strjevanja krvi

Za preprečevanje morebitnih okvar hemostatskega biosistema pri naslednjih bolnikih je treba izvesti test koagulacije beljakovin v krvi:

  • Osebe, ki so dopolnile štirideset let.
  • Nosečnice, saj se hemostaza med nosečnostjo lahko bistveno spremeni.
  • Med menopavzo.
  • Vsi, ki se pripravljajo na operacijo.
  • Bolniki, ki dolgo uporabljajo zdravila in izdelke za redčenje krvi.

Že prej smo pisali o stopnji trombocitov med nosečnostjo in priporočili, da ta članek dodate med zaznamke.

Pri otrocih se potreba po opravljeni analizi pojavi le v pripravah na operacije in če je fiziologija sistema hemostaze oslabljena.

Strjevanje krvi med nosečnostjo

Med nosečnostjo se v ženskem telesu na številnih ravneh odvijajo številni pomembni procesi in spremembe. Najprej pride do spremembe v hormonskem ozadju, ki neposredno vpliva na delovanje notranjih organov. S povečanjem količine krvi, ki nenehno kroži, pride do sprememb v njeni sestavi. Zaradi povečanja ravni plazme v krvi začne sistem, ki izvaja njegovo strjevanje, delovati na drugačen način..

Koristno vam bo, če se boste na naši spletni strani seznanili tudi s primeri, ko se med nosečnostjo poveča fibrinogen.

Nasvet! Pravilno delovanje sistema hemostaze je zelo pomembno za normalno rojstvo in uspešno rojstvo otroka. Da bi se izognili težavam z rojstvom, je treba nosečnice v celotnem obdobju brejosti trikrat testirati na strjevanje..

Da bi ugotovili, ali ima bolnik sifilis, ga pošljejo na poseben test. Prisotnost bolezni v večini primerov potrdi pozitiven Wassermannov test (RW). Poleg te analize obstajajo še druge metode, ki pa jih tradicionalno imenujejo enake.

Značilnosti analize

Venska kri se uporablja za test strjevanja krvi

Zdaj pa ugotovimo, kako narediti koagulacijski test. Iz vene se odvzame kri, po kateri se pošlje v epruveto, v katero se nato doda snov, ki preprečuje strjevanje. Po tem se vzamejo številni vzorci, ki določajo 8 parametrov analize, od katerih so glavni:

  • Notranja pot za zaustavitev krvavitve.
  • Čas strjevanja.
  • Zunanja pot strjevanja krvi.

Shema za določanje strjevanja krvi vključuje še 5 parametrov, ki se imenujejo dodatni.

V krvnem serumu je veliko bistvenih sestavin, brez katerih človek ne bi mogel normalno obstajati, fibrinogen je ena izmed njih. Ta snov se sicer imenuje krvne beljakovine. Odgovoren je za strjevanje. Povečanje ali zmanjšanje koncentracije fibrinogena kaže na razvoj patologije v telesu..

Razlogi za razvoj nepravilnosti strjevanja krvi

Vsa odstopanja od običajnega strjevanja krvi so nezaželena. V tem primeru obstajajo takšne vrste motenj: povečana in nizka koagulacija. S povečanjem tega kazalnika se lahko pojavijo krvni strdki, zaradi česar se prekrvavitev posameznih organov zmanjša ali celo popolnoma ustavi. Poleg tega so takšne motnje lahko prirojene in pridobljene.

Najpogostejši razlogi za takšna odstopanja so:

  • Vnos bolnikov protivnetnih zdravil, antikoagulantov, fibrinolitikov in aspirina.

Aspirin lahko zmanjša strjevanje krvi

  • Genske mutacije, ki se lahko tudi podedujejo (hemofilija).
  • Pomanjkanje vitamina K v telesu, bolezni krvi in ​​jeter, obilna izguba krvi.

Pomembno! Slaba strjenost zahteva takojšnje zdravljenje.

Vzroki in posledice povečanega strjevanja krvi

V tem primeru se verjetnost nastanka krvnih strdkov v žilnem sistemu, vnetju ven, ki na koncu pripelje do razvoja tromboflebitisa, znatno poveča. Glavni znaki te patologije so pojav zabuhlosti na območju prizadetih ven, pordelost kože z bolečino..

Krvni strdki vodijo do motenj pretoka krvi v tkivih in zamašijo žile. Tako pride do poškodbe tkiva na nezdravem območju. Če pride do popolne blokade pretoka krvi v organ, se pojavi mesto, kjer celice odmrejo (žarišče ishemije), kar vodi do motenj v delovanju organa, kar je polno pojava nepopravljivih posledic.

Pomembno! Največja nevarnost povečanega strjevanja je za možgane in srce, saj njihove lezije pogosto vodijo v invalidnost in celo smrt..

Najhujši zaplet tromboflebitisa je ločevanje krvnega strdka. Če je tromb diametralno manjši od žile, se začne premikati s krvjo, dokler ne zamaši ene od žil. Največja nevarnost za bolnikovo življenje je trombembolija, ki se pojavi v pljučni arteriji. Da bi se izognili takim posledicam, je treba temeljito preveriti strjevanje krvi..

Obstaja več razlogov, ki določajo povečanje strjevanja. Najpogostejši so:

  • Pljučni edem;
  • Dehidracija, ki jo povzroči bruhanje ali driska, povezana s prebavnimi težavami. To bi moralo vključevati tudi vse vrste zastrupitev;
  • Nosečnost in jemanje kontracepcijskih tablet;
  • Obsežne opekline;
  • Okužba s paraziti;
  • Prekomerni pretok urina zaradi diabetesa ali težav z ledvicami.

Glavne manifestacije slabega strjevanja

Ta bolezen predstavlja resno nevarnost za bolnike, saj lahko pride do krvavitve. Pogosto se pojavi pri tistih, ki imajo čir (v želodcu ali črevesju). To lahko povzroči znatno izgubo krvi..

Pomembno! S slabim strjevanjem krvi se tveganje za krvavitev v organu znatno poveča. Takšne manifestacije strokovnjaki pogosto opazijo prepozno. Iz tega razloga je treba preveriti strjevanje tudi s preprostim odstranjevanjem zob..

Pri bolnikih s slabim strjevanjem krvi običajno opazimo krvavitev dlesni, možne so krvavitve iz nosu, modrice se pojavijo tudi ob manjših udarcih in poškodbah. Izstopajoče modrice so lahko velike ali podobne izpuščaju. Prav tako imajo lahko pacienti razpoke ali rane na koži brez očitnega razloga..

Slabo strjevanje krvi ima lahko simptome, podobne anemiji, kot so:

  • izguba las;
  • splošno slabo počutje;
  • krhki nohti;
  • omotica;
  • driska ali obratno, zaprtje itd..

Slabo strjevanje krvi lahko kaže na to, da ima bolnik resno zdravstveno stanje, kot je hemofilija, ki običajno krvavi. Ta bolezen se lahko podeduje po moški liniji, kljub dejstvu, da so ženske njene nosilke.

Težave s koagulacijo se lahko pojavijo ob slabih okoljskih razmerah, delu v škodljivih razmerah, zmanjšanju imunosti ali razvoju raka.

Do poslabšanja strjevanja lahko pride zaradi škodljivih delovnih pogojev

Vsa odstopanja v strjevanju krvi niso nevarna le za bolnikovo življenje, temveč lahko kažejo tudi na razvoj številnih resnih bolezni v njegovem telesu. Iz tega razloga se morate takoj posvetovati z zdravnikom, če opazite enega od zgoraj navedenih simptomov..

Preskus strjevanja krvi

Strjevanje krvi je zaščitna reakcija, potrebna za zaviranje krvavitve. Vključuje posode, trombocite in koagulacijske dejavnike. Posledično iz fibrinogena nastanejo fibrini filamenti, ki zadržujejo krvne celice, tvori tromb pa preprečuje izgubo krvi.

Povečana sposobnost strjevanja pomeni tveganje za zamašitev krvnih žil in razvoj kapi, srčnega infarkta, motenj krvnega obtoka v okončinah. Nizko strjevanje je nevarno pri krvavitvah. Pregled je obvezen pred operacijo, porodom in med terapijo s sredstvi za redčenje krvi.

Strjevanje krvi

Strjevanje krvi je sposobnost tvorjenja krvnih strdkov (krvnih strdkov), kadar je tkivo poškodovano.

In tukaj je več o antikoagulantih in krvavitvah.

Kaj je sistem strjevanja krvi

Za zaustavitev krvavitve je odgovoren sistem strjevanja krvi. V procesu nastanka trombov sodelujejo dejavniki:

  • plazmi (vsebovana v tekočem delu krvi), jih je 12 in so označene z rimskimi številkami, glavne: I (fibrinogen), II (protrombin), fibrinske niti nastanejo iz fibrinogena ("mrežica" tromba);
  • tkivo - proizvajajo jih notranje obloge krvnih žil, spodbujajo povezavo trombocitov (celic, ki sodelujejo pri tvorbi strdka);
  • celični - se izločajo na površini trombocitnih membran, označenih z arabskimi številkami.

Če na plovilu ni poškodb, so dejavniki neaktivni. Po poškodbi pride do kaskadne reakcije - aktivacija enega encima sproži verigo zaporednih transformacij.

Od česa je odvisno

Proces strjevanja krvi (hemokoagulacija) je odvisen od naslednjih pogojev:

  • vaskularno stanje - s krčem in poškodbami se vnetje pospeši;
  • koncentracija in aktivnost trombocitov - njihovo pomanjkanje ali manjvrednost povzroča povečano krvavitev;
  • nastanek plazemskih dejavnikov v jetrih - odpoved jeter spremlja nagnjenost k krvavitvi;
  • prisotnost vitaminov, zlasti K, saj je potreben za sintezo koagulacijskih faktorjev;
  • raven naravnih antikoagulantov (raztopijo že tvorjene fibrinske niti ali zavirajo aktivacijo dejavnikov) - heparin, antitrombin in drugi;
  • bolečinski sindrom in stres s sproščanjem adrenalina - če so prisotni, se krvni strdki hitreje tvorijo;
  • kalcij, gostota krvi - poveča koagulacijo;
  • temperatura telesa in okolja - toplota pospešuje, mraz pa upočasni nastajanje krvnega strdka;
  • jemanje zdravil - na primer povzroča krvavitev heparina, varfarina, aspirina in ustavi vikasol (analog vitamina K), aminokaprojsko kislino, dicinon.

kako gre

Strjevanje krvi se začne po refleksnem krču posode kot odziv na poškodbo in se pojavi v obliki reakcij:

  • adhezija trombocitov (adhezija) - povzroči von Willebrandov faktor, ki se sprosti med travmo žilne membrane;
  • tvorba trombocitnih zamaškov (agregacija) - aktivirani trombociti se držijo drug drugega;
  • zmanjšanje in zbijanje tromba - izločeni faktorji trombocitov naredijo agregacijo nepovratno, tvori se trombin, ki povzroči pretvorbo fibrinogena v fibrinske verige.

V poenostavljeni obliki so fibrinske niti neke vrste mrežica, v kateri so trombociti, iz krvi pa se zajamejo tudi eritrociti in levkociti. Vse celice so po zaslugi posebnih zateznih beljakovin tesno povezane med seboj v krvni strdek.

Faze in pogoji

Strjevanje krvi je večfaktorski postopek. Nekatere reakcije potekajo zaporedno, glavne pa potekajo sočasno, zato je njihova razdelitev na stopnje pogojna. Obstajajo 3 glavne faze:

  1. aktivacija - protrombin se pretvori v trombin;
  2. koagulacija - trombin "odreže" dele fibrinogena in pojavijo se fibrinske niti;
  3. retrakcija - stiskanje in zbijanje fibrinskih strdkov.

Prvo fazo je mogoče začeti na dva načina:

  • zunanji - tkivni dejavniki, ki izstopajo iz uničene žile ali vezivnega tkiva;
  • notranji - zaradi dejavnikov, ki so na membrani aktiviranih trombocitov (intravaskularna pot).

Kaj izzove kršitve

Povečano strjevanje se pojavi pri naslednjih boleznih:

  • ateroskleroza;
  • hipertonična bolezen;
  • vaskularni zapleti diabetes mellitus (angiopatija);
  • povečano uničenje rdečih krvnih celic (hemolitična anemija);
  • avtoimunske bolezni (tvorijo se protitelesa v njihovih tkivih) - revmatoidni artritis, periarteritis nodosa;
  • hude poškodbe, opekline, šok (prva stopnja);
  • zastrupitev krvi (sepsa);
  • povečana tvorba stresnih hormonov v nadledvičnih žlezah (feokromocitom, Itsenko-Cushingov sindrom);
  • disfunkcija ledvic, trebušne slinavke.

V vseh teh pogojih se poveča tveganje za vaskularno blokado s krvnimi strdki in zapleti v obliki infarktov organov, možganske kapi.

Nizko strjevanje krvi vodi do krvavitve. Je posledica prirojenih bolezni (hemofilija, von Willebrand, Randu-Osler, pomanjkanje koagulacijskega faktorja), povzročajo pa jo tudi:

  • okužbe - virusne in mikrobne;
  • zdravila - antikoagulanti, sredstva proti trombocitom, nekatera antineoplastika;
  • novotvorbe, vključno s krvjo (levkemija), kostni mozeg;
  • ciroza jeter;
  • pomanjkanje vitamina K;
  • intravaskularna koagulacija v hudih šokih in septičnih stanjih (druga faza diseminirane intravaskularne koagulacije, to je razširjena intravaskularna koagulacija);
  • obsevanje;
  • pogoste transfuzije krvi;
  • kronični alkoholizem;
  • hemoragični vaskulitis.

Kazalniki sistema strjevanja krvi

Znano je veliko elementov koagulacijskega sistema, zato je za popolno določitev njegovih kazalcev potrebna analiza - podroben koagulogram. Ker je najpogosteje študija predpisana za oceno tveganja za krvavitev in povečano tvorbo trombov, zdravnik izbere najpomembnejše teste.

Čas strjevanja

Za preučevanje časa strjevanja krvi odvzamejo veno ali prst in jo položijo na stekleno ploščo. Ugotovite, kako dolgo se je strdek pojavil. To je približen kazalnik, saj se pri pomanjkanju fibrinogena kri dolgo ne strdi in krvavitev je nepomembna.

Trajanje krvavitve

Določi se s prebodom prsta ali ušesne mešičke. Med tem sproščene kapljice odstranimo s filtrirnim papirjem in zabeležimo čas, ko se krvavitev popolnoma ustavi. Uporablja se za odkrivanje pomanjkanja trombocitov ali njihove odpovedi, sindroma razširjene intravaskularne koagulacije. Trajanje krvavitve se vedno uporablja skupaj s podatki o preiskavah krvi in ​​koagulogramom.

Fibrinogen

Pred operacijo se preveri raven te beljakovine za spremljanje poteka nosečnosti in ugotavljanje vzrokov za neplodnost. Lahko se poveča z uničenjem tkiv in vnetjem, akutno motnjo možganske ali koronarne cirkulacije. Njegova količina določa tveganje za vaskularne katastrofe pri bolnikih s patologijo strjevanja krvi.

Nizka stopnja je značilna za patologijo jeter, hudo toksikozo, prirojeni hemoragični sindrom. Fibrinogen je povišan pri trombozi, krčnih žilah, tumorjih, boleznih ledvic.

Trombinski čas

Prikazuje, kako dolgo traja od fibrinogena, da pod vplivom trombina tvori fibrinske niti. Povečano ob:

  • pomanjkanje fibrinogena, trombina, pa tudi zmanjšanje njihove aktivnosti;
  • uvedba heparina v injekcijah;
  • poškodbe jetrnega tkiva;
  • ledvična odpoved;
  • mielom, levkemija;
  • eklampsija (huda toksikoza) pri nosečnicah.

Skrajša se lahko iz naslednjih razlogov:

  • zgoščevanje krvi;
  • tuberkuloza, obsežna pljučnica;
  • maligna novotvorba;
  • alergija s hudim potekom;
  • travma, opeklina.

Protrombinski čas

Karakterizira reakcijo pretvorbe protrombina v trombin. V praksi se uporablja indikator INR. Odraža učinek standardiziranega tromboplastina na hitrost tvorbe trombina. Uporablja se za diagnosticiranje motenj strjevanja krvi in ​​med zdravljenjem z antikoagulanti (kot je varfarin) za oceno tveganja krvavitve.

Redkeje se uporablja test, ki ga Quick imenuje protrombin. Za njegovo določitev so potrebna različna razredčenja plazemskega dela krvi. Primerjajo jih z vzorci zdravih ljudi. Dobljene rezultate obdelamo z matematično metodo..

Protrombinski čas, INR je višji od običajnega, protrombin po Quick pa je nizek, kadar:

  • hemofilija;
  • prirojeno pomanjkanje koagulacijskih faktorjev, fibrinogen;
  • trombocitopenična purpura (pomanjkanje trombocitov, ki ga spremlja povečana krvavitev);
  • pomanjkanje vitamina K;
  • uporaba zdravil za redčenje krvi.

Povišan protrombin in nizek INR, protrombinski čas sta znaka:

  • tromboza, trombembolija (vaskularna blokada);
  • travma, uničenje tkiva;
  • uporaba hormonskih kontraceptivov;
  • krvni strdki pri kajenju pri starejših bolnikih.

Aktivirani delni čas tromboplastina se izračuna z dodajanjem različnih reagentov v plazmo. Sprožijo kaskado reakcij strjevanja krvi. Predpisana je analiza za odkrivanje povečane krvavitve in v postopku uporabe heparina, da se prepreči preveliko odmerjanje. Povečanje je posledica:

  • pomanjkanje koagulacijskih faktorjev;
  • levkemija;
  • pozne faze diseminirane intravaskularne koagulacije;
  • stroge diete brez zelenja in zelene zelenjave (pomanjkanje vitamina K);
  • črevesne in jetrne bolezni;
  • izčrpanost;
  • dolgotrajno zdravljenje z antibiotiki.

Nizke vrednosti najdemo, kadar:

  • vnetje (še posebej značilno za otroke);
  • začetne faze diseminirane intravaskularne koagulacije;
  • kronična ledvična bolezen;
  • onkološke bolezni.

Strjevanje krvi: normalno

Za kazalnike stopnje koagulacije krvi so pomembni starost osebe in metode za določanje vrednosti. Pridobljeni podatki analize se primerjajo z normalnimi vrednostmi..

Tabela po starosti

Glavni parametri in starostne razlike so navedeni v tabeli.

Kazalo

Novorojenček

1-5 let

6-16 let

Odrasli

Čas krvavitve, minute

Kako deluje strjevanje krvi?

  • 26813
  • 22.1
  • pet
  • 8.

Tvorba trombov v krvnem obtoku. Krvna žila je napolnjena s krvnimi celicami veliko bolj gosto, kot je prikazano na tej sliki, zato je situacija tam podobna stiskanju ob vstopu v tekoče stopnice v podzemni železnici. Majhne in razmeroma malo belih celic - trombociti: na desni lahko vidite, kako se aktivirajo, spremenijo obliko in se pritrdijo na steno posode, tvorijo agregat - tromb.

Avtor
  • Mihail Pantelejev
  • Uredniki
    • Anton Chugunov
    • Andrey Panov
    • Biomolekule
    • Zdravilo
    • Procesi

    Strjevanje krvi je izjemno zapleten in v marsičem še vedno skrivnosten biokemični proces, ki se sproži, ko je krvni obtok poškodovan in vodi do pretvorbe krvne plazme v želatinasti strdek, ki zamaši rano in ustavi krvavitev. Kršitve tega sistema so izredno nevarne in lahko vodijo do krvavitev, tromboze ali drugih patologij, ki so v sodobnem svetu odgovorne za levji delež smrti in invalidnosti. Tu bomo pogledali strukturo tega sistema in govorili o najsodobnejših dosežkih v njegovi študiji..

    Vsakdo, ki je vsaj enkrat v življenju dobil prasko ali rano, je tako dobil čudovito priložnost opazovati preobrazbo krvi iz tekočine v viskozno netekočo maso, kar je povzročilo zaustavitev krvavitve. Ta proces se imenuje strjevanje krvi in ​​ga nadzira zapleten sistem biokemijskih reakcij..

    Nujno je imeti nekakšen sistem za zaustavitev krvavitev za kateri koli večcelični organizem s tekočim notranjim okoljem. Za nas je ključnega pomena tudi strjevanje krvi: mutacije v genih glavnih koagulacijskih proteinov so običajno smrtonosne. Žal, med številnimi sistemi našega telesa, katerih motnje pri delu predstavljajo nevarnost za zdravje, je strjevanje krvi tudi absolutno prvo mesto kot glavni neposredni vzrok smrti: ljudje zbolijo za različnimi boleznimi, a skoraj vedno umrejo zaradi motenj strjevanja krvi. Rak, sepsa, travma, ateroskleroza, srčni infarkt, možganska kap - pri številnih boleznih je neposredni vzrok smrti nezmožnost koagulacijskega sistema, da vzdržuje ravnovesje med tekočim in trdnim stanjem krvi v telesu.

    Če je vzrok znan, zakaj se ne moremo boriti? Seveda se je mogoče in treba boriti: znanstveniki nenehno ustvarjajo nove metode za diagnosticiranje in zdravljenje koagulacijskih motenj. A težava je v tem, da je sistem zlaganja zelo zapleten. Znanost regulacije kompleksnih sistemov uči, da je treba takšne sisteme nadzirati na poseben način. Njihov odziv na zunanje vplive je nelinearen in nepredvidljiv, zato da bi dosegli želeni rezultat, morate vedeti, kam se potruditi. Najenostavnejša analogija: če želite letalo iz papirja izstreliti v zrak, je dovolj, da ga vržete v pravo smer; hkrati pa boste za vzlet letala morali ob pravem času in v pravem zaporedju pritisniti desne gumbe v pilotski kabini. In če poskušate letalo izstreliti z metom kot papirnato letalo, se bo slabo končalo. Tako je tudi s sistemom koagulacije: za uspešno zdravljenje morate poznati "kontrolne točke".

    Do nedavnega se je koagulacija krvi uspešno upirala poskusom raziskovalcev, da bi razumeli njeno delo, in šele v zadnjih letih je prišlo do kvalitativnega preskoka. V tem članku vam bomo povedali o tem čudovitem sistemu: kako deluje, zakaj je tako težko študirati in - kar je najpomembneje - povedali vam bomo o najnovejših odkritjih pri razumevanju, kako deluje..

    Kako deluje strjevanje krvi

    Ustavitev krvavitve temelji na isti ideji, ki jo gospodinje uporabljajo za pripravo želejastega mesa - pretvorba tekočine v gel (koloidni sistem, v katerem nastane mreža molekul, ki lahko zaradi vodikovih vezi z molekulami vode v celicah zadržijo tekočino, ki je v celicah tisočkrat večja od njene teže). Mimogrede, isto idejo uporabljajo pri plenicah za dojenčke za enkratno uporabo, v katere je postavljen material, ki nabrekne, ko je moker. S fizičnega vidika morate tam rešiti isti problem kot pri koagulaciji - boj proti puščanju z minimalnim naporom..

    Strjevanje krvi je osrednji člen hemostaze (zaustavitev krvavitve). Druga povezava v hemostazi so posebne celice - trombociti - ki se lahko pritrdijo med seboj in na mesto poškodbe, da ustvarijo čep za zaustavitev krvi.

    Splošno predstavo o biokemiji koagulacije lahko dobimo s slike 1, na dnu katere je prikazana reakcija pretvorbe topnega fibrinogenega proteina v fibrin, ki se nato polimerizira v mrežo. Ta reakcija je edini del kaskade, ki ima neposreden fizični pomen in rešuje jasen fizični problem. Vloga drugih reakcij je izključno regulativna: zagotoviti pretvorbo fibrinogena v fibrin samo na pravem mestu in ob pravem času.

    Slika 1. Osnovne reakcije koagulacije krvi. Koagulacijski sistem je kaskada - zaporedje reakcij, kjer produkt vsake reakcije deluje kot katalizator za naslednjo. Glavni "vhod" v to kaskado je v njenem srednjem delu, na ravni faktorjev IX in X: protein tkivnega faktorja (na diagramu označen kot TF) veže faktor VIIa, nastali encimski kompleks pa aktivira faktorja IX in X. Rezultat kaskade je fibrinski protein sposoben polimerizacije in tvorjenja strdka (gela). Velika večina aktivacijskih reakcij so reakcije proteolize, tj. delna razgradnja beljakovin in povečanje njene aktivnosti. Skoraj vsak koagulacijski faktor je na tak ali drugačen način nujno zaviran: povratne informacije so potrebne za stabilno delovanje sistema.

    Legenda: Reakcije pretvorbe faktorjev strjevanja v aktivne oblike so prikazane z enostranskimi tankimi črnimi puščicami. V tem primeru kodraste rdeče puščice prikazujejo, pod delovanjem katerih encimov se aktivira. Reakcije izgube aktivnosti kot posledica zaviranja so prikazane s tankimi zelenimi puščicami (zaradi enostavnosti so puščice prikazane preprosto kot "pobeg", tj. Ni prikazano, s katerimi zaviralci se veže). Reverzibilne reakcije tvorbe kompleksov so prikazane z dvostranskimi tankimi črnimi puščicami. Koagulacijski proteini so označeni bodisi z imeni bodisi z rimskimi številkami ali s kraticami (TF - tkivni faktor, PC - protein C, APC - aktivirani protein C). Da bi se izognili zastojem, diagram ne prikazuje: vezave trombina na trombomodulin, aktivacijo in izločanje trombocitov, kontaktno aktivacijo koagulacije.

    Fibrinogen spominja na palico, dolgo 50 nm in debelo 5 nm (slika 2a). Aktivacija omogoča, da se njegove molekule sprimejo v fibrinsko nit (slika 2b) in nato v vlakno, ki se lahko razveja in tvori tridimenzionalno mrežo (slika 2c).

    Slika 2. Fibrinski gel. a - Shematska zgradba molekule fibrinogena. Njegova osnova je sestavljena iz treh parov zrcalnih polipeptidnih verig α, β, γ. V središču molekule lahko vidimo vezavna področja, ki postanejo dostopna, ko trombin odreže fibrinopeptide A in B (FPA in FPB na sliki). b - Mehanizem sestavljanja fibrinskih vlaken: molekule so med seboj pritrjene, da se "prekrivajo" po principu od glave do centra in tvorijo dvoverižno vlakno. c - Elektronska mikrofotografija gela: fibrinska vlakna se lahko držijo in cepijo in tvorijo zapleteno tridimenzionalno strukturo.

    Slika 3. Tridimenzionalna struktura molekule trombina. Shema prikazuje aktivno mesto in dele molekule, ki so odgovorni za vezavo trombina na substrate in kofaktorje. (Aktivno mesto je del molekule, ki neposredno prepozna mesto cepitve in izvede encimsko katalizo.) Izstopajoči deli molekule (eksoziti) omogočajo "preklop" molekule trombina, zaradi česar je večnamenski protein, ki lahko deluje v različnih načinih. Na primer, vezava trombomodulina na eksozit I fizično blokira dostop do trombina za prokoagulantne podlage (fibrinogen, faktor V) in alosterično spodbuja aktivnost proti proteinu C.

    Aktivator fibrinogena trombin (slika 3) spada v družino serinskih proteinaz - encimov, ki lahko cepijo peptidne vezi v beljakovinah. Je sorodnik prebavnih encimov tripsin in kimotripsin. Proteinaze se sintetizirajo v neaktivni obliki, imenovani zimogen. Za njihovo aktiviranje je treba razcepiti peptidno vez, ki zadržuje del beljakovine, ki zapira aktivno mesto. Tako se trombin sintetizira v obliki protrombina, ki se lahko aktivira. Kot je razvidno iz sl. 1 (kjer je protrombin označen kot faktor II), to katalizira faktor Xa.

    Na splošno se koagulacijski proteini imenujejo dejavniki in so oštevilčeni z rimskimi številkami po vrstnem redu uradnega odkritja. Kazalo "a" pomeni aktivno obliko, njegova odsotnost pa neaktivnega predhodnika. Lastna imena se uporabljajo tudi za dolgo odkrite beljakovine, kot sta fibrin in trombin. Nekatere številke (III, IV, VI) se ne uporabljajo iz zgodovinskih razlogov.

    Aktivator koagulacije je protein, imenovan tkivni faktor, ki je prisoten v celičnih membranah vseh tkiv, razen v endoteliju in krvi. Tako kri ostane tekoča le zaradi dejstva, da jo običajno ščiti tanka zaščitna membrana endotela. V primeru kakršne koli kršitve integritete žile tkivni faktor veže faktor VIIa iz plazme, njihov kompleks - imenovan zunanja tenaza (tenaza ali Xase, od besede deset - deset, tj. Število aktiviranega faktorja) - pa faktor X.

    Trombin aktivira tudi faktorje V, VIII, XI, kar vodi do pospeševanja lastne proizvodnje: faktor XIa aktivira faktor IX, faktorji VIIIa in Va pa faktorja IXa in Xa, ki povečujeta svojo aktivnost za velikost (kompleks faktorjev IXa in VIIIa imenujemo notranji tenaza). Pomanjkanje teh beljakovin vodi do resnih motenj: na primer odsotnost dejavnikov VIII, IX ali XI povzroča najhujšo bolezen hemofilijo (znamenita "kraljevska bolezen", za katero je zbolel carevič Aleksej Romanov); in pomanjkanje faktorjev X, VII, V ali protrombina ni združljivo z življenjem.

    Ta zasnova sistema se imenuje pozitivne povratne informacije: trombin aktivira beljakovine, ki pospešijo lastno proizvodnjo. In tu se pojavi zanimivo vprašanje, zakaj so potrebni? Zakaj ne morete takoj pospešiti reakcije, zakaj jo narava najprej spusti, nato pa se domisli, kako jo še pospešiti? Zakaj pride do podvajanja v propadajočem sistemu? Na primer, faktor X lahko aktivirajo tako kompleks VIIa-TF (zunanja tenaza) kot kompleks IXa-VIIIa (notranja tenaza); izgleda popolnoma nesmiselno.

    V krvi so prisotni tudi zaviralci koagulacijske proteinaze. Glavna sta antitrombin III in zaviralec poti tkivnega faktorja. Poleg tega je trombin sposoben aktivirati beljakovino C serin proteinazo, ki razgrajuje koagulacijske faktorje Va in VIIIa, zaradi česar popolnoma izgubijo svojo aktivnost.

    Beljakovina C je predhodnica serinske proteinaze, zelo podobna dejavnikom IX, X, VII in protrombinu. Aktivira ga trombin podoben faktor XI. Ko pa se aktivira, nastala serinska proteinaza svoje encimske aktivnosti ne aktivira drugih beljakovin, temveč jih deaktivira. Aktivirani protein C povzroča več proteolitičnih cepitev faktorjev koagulacije Va in VIIIa, zaradi česar popolnoma izgubijo svojo dejavnost kofaktorja. Tako trombin, produkt kaskade strjevanja, zavira lastno proizvodnjo: temu pravimo negativne povratne informacije. In spet imamo regulativno vprašanje: zakaj trombin pospeši in upočasni lastno aktivacijo??

    Evolucijski izvor strjevanja

    Oblikovanje zaščitnih krvnih sistemov se je v večceličnih organizmih začelo pred več kot milijardo let - pravzaprav ravno v povezavi s pojavom krvi. Sam sistem strjevanja je rezultat premagovanja še enega zgodovinskega mejnika - pojava vretenčarjev pred približno petsto milijoni let. Najverjetneje je ta sistem nastal iz imunosti. Pojav drugega sistema imunskega odziva, ki se je z bakterijami zavijal s fibrinskim gelom, je privedel do nenamernih stranskih učinkov: krvavitve so se začele hitreje ustavljati. To je omogočilo povečanje tlaka in moči pretokov v krvnem obtoku, izboljšanje žilnega sistema, torej izboljšanje transporta vseh snovi, pa je odprlo nova obzorja za razvoj. Kdo ve, ali videz koagulacije ni bila prednost, ki je vretenčarjem omogočila, da zavzamejo svoje sedanje mesto v zemeljski biosferi.?

    Pri številnih členonožcih (na primer podkve) obstaja tudi strjevanje, ki pa je nastalo neodvisno in ostalo v imunoloških vlogah. Insekti, tako kot drugi nevretenčarji, običajno odpustijo šibkejši sistem za nadzor krvavitev, ki temelji na agregaciji trombocitov (natančneje amebi - oddaljeni sorodniki trombocitov). Ta mehanizem je precej funkcionalen, vendar nalaga temeljne omejitve učinkovitosti žilnega sistema, tako kot sapna oblika dihanja omejuje največjo možno velikost žuželke.

    Na žalost so bitja z vmesnimi oblikami koagulacijskega sistema skoraj vsa izumrla. Edina izjema so ribe brez čeljusti: genomska analiza sistema za strjevanje škampov je pokazala, da vsebuje veliko manj komponent (to je veliko bolj preprosto) [6]. Od čeljustnih rib do sesalcev so koagulacijski sistemi zelo podobni. Tudi sistemi celične hemostaze delujejo na podobnih principih, kljub temu da so majhni trombociti brez jedra značilni samo za sesalce. Pri drugih vretenčarjih so trombociti velike celice z jedrom.

    Če povzamemo, koagulacijski sistem je zelo dobro preučen. Petnajst let v njem niso odkrili novih beljakovin ali reakcij, kar je večnost za sodobno biokemijo. Seveda možnosti takšnega odkritja ni mogoče povsem izključiti, vendar zaenkrat ni niti enega pojava, ki ga ne bi mogli razložiti s pomočjo razpoložljivih informacij. Nasprotno, sistem je videti veliko bolj zapleten, kot bi moral biti: spomnimo se, da je od vse te (precej okorne!) Kaskade pri želiranju dejansko vključena le ena reakcija, vsi ostali pa so potrebni za neko nerazumljivo ureditev..

    Zato se raziskovalci-koagulologi, ki delujejo na različnih področjih - od klinične hemostaziologije do matematične biofizike - aktivno premikajo od vprašanja "Kako deluje koagulacija?" na vprašanja "Zakaj zlaganje deluje na ta način?", "Kako deluje?" in na koncu: "Kako moramo vplivati ​​na strjevanje, da dosežemo želeni učinek?" Prva stvar, na katero je treba odgovoriti, je, da se naučimo raziskovati koagulacijo kot celoto, in ne le posameznih reakcij.

    Kako raziskati strjevanje?

    Za preučevanje koagulacije so ustvarjeni različni modeli - eksperimentalni in matematični. Kaj točno vam omogočajo, da dobite?

    Po eni strani se zdi, da je najboljši približek za preučevanje predmeta sam predmet. V tem primeru - oseba ali žival. To omogoča upoštevanje vseh dejavnikov, vključno s pretokom krvi skozi žile, interakcijami s stenami žil in še veliko več. Vendar v tem primeru zapletenost problema presega razumne meje. Koagulacijski modeli vam omogočajo poenostavitev raziskovalnega predmeta, ne da bi zamudili njegove bistvene značilnosti..

    Poskusimo dobiti idejo, kakšnim zahtevam morajo ti modeli ustrezati, da lahko pravilno odražajo proces koagulacije in vivo..

    V eksperimentalnem modelu morajo biti prisotne enake biokemične reakcije kot v telesu. Prisotni ne bi smeli biti le beljakovine koagulacijskega sistema, temveč tudi drugi udeleženci koagulacijskega procesa - krvne celice, endotelij in subendotelij. Sistem mora upoštevati prostorsko heterogenost koagulacije in vivo: aktivacija s poškodovanega območja endotela, širjenje aktivnih dejavnikov, prisotnost pretoka krvi.

    Seveda je začeti razmišljati o koagulacijskih modelih s študijami koagulacije in vivo. Osnova skoraj vseh tovrstnih pristopov je nanašanje nadzorovane poškodbe na poskusno žival, da se povzroči hemostatska ali trombotična reakcija. Ta reakcija se preiskuje z različnimi metodami:

    • spremljanje časa krvavitve;
    • analiza plazme, odvzete živali;
    • obdukcija usmrčene živali in histološki pregled;
    • spremljanje tromba v realnem času z mikroskopijo ali jedrsko magnetno resonanco (slika 4).

    Slika 4. Tvorba trombov in vivo v modelu tromboze, ki ga povzroča laser. Ta slika je reproducirana iz zgodovinskega dela, kjer so znanstveniki prvič lahko v živo opazovali razvoj krvnega strdka. Da bi to naredili, so v mišjo kri vbrizgali koncentrat fluorescentno označenih protiteles proti koagulacijskim beljakovinam in trombocitom, ki so žival postavili pod lečo konfokalnega mikroskopa (ki omogoča tridimenzionalno skeniranje) in izbrali arteriolo, dostopno za optično opazovanje pod kožo, in endotelij poškodovali z laserjem. Protitelesa so se začela vezati na rastoči krvni strdek, kar je omogočilo njegovo opazovanje.

    Klasična formulacija eksperimenta koagulacije in vitro je, da se krvna plazma (ali polna kri) zmeša v posodi z aktivatorjem, nato pa se nadzira proces strjevanja krvi. Glede na metodo opazovanja lahko eksperimentalne tehnike razdelimo na naslednje vrste:

    • spremljanje samega procesa koagulacije;
    • spremljanje spremembe koncentracije faktorjev strjevanja skozi čas.

    Drugi pristop zagotavlja neprimerljivo več informacij. Teoretično lahko ob poznavanju koncentracije vseh dejavnikov v poljubnem trenutku dobimo popolne informacije o sistemu. V praksi je preučevanje celo dveh beljakovin hkrati drago in povezano z velikimi tehničnimi težavami..

    Nazadnje, strjevanje v telesu ni enakomerno. Stvar strdka se začne na poškodovani steni, širi se s sodelovanjem aktiviranih trombocitov v prostornini plazme in se ustavi s pomočjo žilnega endotelija. Teh postopkov je nemogoče ustrezno preučiti s klasičnimi metodami. Drugi pomemben dejavnik je prisotnost pretoka krvi v žilah..

    Zavedanje teh težav je privedlo do tega, da so se v sedemdesetih letih 20. stoletja pojavili številni eksperimentalni sistemi in vitro. Nekaj ​​več časa je trajalo, da smo razumeli prostorske vidike problema. Šele v devetdesetih letih so se začele pojavljati metode, ki upoštevajo prostorsko heterogenost in difuzijo koagulacijskih faktorjev, šele v zadnjem desetletju pa so jih začeli aktivno uporabljati v znanstvenih laboratorijih (slika 5)..

    Slika 5. Prostorska rast fibrinskega strdka v zdravju in bolezni. Koagulacijo v tanki plasti krvne plazme je aktiviral tkivni faktor, imobiliziran na steni. Na fotografijah se aktivator nahaja na levi. Siv širijoč se trak - fibrinski strdek.

    Skupaj z eksperimentalnimi pristopi se matematični modeli uporabljajo tudi za proučevanje hemostaze in tromboze (to raziskovalno metodo pogosto imenujejo in silico [8]). Matematično modeliranje v biologiji omogoča globoke in zapletene odnose med biološko teorijo in izkušnjami. Poskus ima določene meje in je obremenjen s številnimi težavami. Poleg tega so nekateri teoretično možni poskusi zaradi omejitev eksperimentalne tehnike neizvedljivi ali pretirano dragi. Simulacija poenostavlja izvajanje eksperimentov, saj je mogoče vnaprej izbrati potrebne pogoje za in vitro in in vivo eksperimente, pod katerimi bo opazen učinek, ki nas zanima.

    Regulacija koagulacijskega sistema

    Slika 6. Prispevek zunanje in notranje tenaze k nastanku fibrinskega strdka v vesolju. Z matematičnim modelom smo raziskali, kako daleč se lahko v vesolju razširi vpliv aktivatorja strjevanja krvi (tkivni faktor). Za to smo izračunali porazdelitev faktorja Xa (ki določa porazdelitev trombina, ki določa porazdelitev fibrina). Animacija prikazuje porazdelitev faktorja Xa, ki ga proizvaja zunanja tenaza (kompleks VIIa - TF) ali notranja tenaza (kompleks IXa - VIIIa), pa tudi skupno količino faktorja Xa (zasenčena površina). (Vložek kaže enako na večji koncentracijski lestvici.) Vidimo lahko, da faktor Xa, ki nastane na aktivatorju, ne more prodreti daleč od aktivatorja zaradi visoke stopnje inhibicije v plazmi. Nasprotno, kompleks IXa - VIIIa deluje daleč od aktivatorja (ker se faktor IXa inhibira počasneje in ima zato večjo razdaljo učinkovite difuzije od aktivatorja) in zagotavlja širjenje faktorja Xa v vesolju.

    Naredimo naslednji logični korak in poskusimo odgovoriti na vprašanje - kako deluje zgoraj opisani sistem?

    Kaskadni koagulacijski sistem

    Začnimo s kaskado - verigo encimov, ki se medsebojno aktivirajo. En sam encim, ki deluje s konstantno hitrostjo, daje linearno odvisnost koncentracije produkta skozi čas. Za kaskado N encimov bo ta odvisnost imela obliko t N, kjer je t čas. Za učinkovito delovanje sistema je pomembno, da je odgovor prav takšnega "eksplozivnega" značaja, saj to minimalizira obdobje, ko je fibrinski strdek še vedno krhek.

    Sprožitev strjevanja in vloga pozitivnih povratnih informacij

    Kot je bilo omenjeno v prvem delu članka, so številne reakcije strjevanja počasne. Tako sta faktorja IXa in Xa sama po sebi zelo slaba encima in zahtevata učinkovito delovanje kofaktorjev (faktorja VIIIa in Va). Te kofaktorje aktivira trombin: ta naprava, ko encim aktivira lastno proizvodnjo, se imenuje pozitivna povratna zanka..

    Kot smo eksperimentalno in teoretično pokazali, pozitivne povratne informacije o aktivaciji faktorja V s trombinom tvorijo prag za aktivacijo - lastnost sistema, da se ne odzove na majhno aktivacijo, ampak se hitro odzove, ko se pojavi večja. Zdi se, da je ta zmožnost preklopa zelo dragocena za zlaganje: pomaga preprečiti "lažno sprožitev" sistema..

    Vloga notranje poti v prostorski dinamiki pregibanja

    Ena od zanimivih skrivnosti, ki je biokemike preganjala vrsto let po odkritju glavnih koagulacijskih proteinov, je bila vloga faktorja XII pri hemostazi. Njegovo pomanjkanje je bilo ugotovljeno v najpreprostejših testih strjevanja, s čimer se je podaljšal čas, potreben za tvorbo strdkov, vendar ga v nasprotju s pomanjkanjem faktorja XI niso spremljale motnje strjevanja.

    Z uporabo prostorsko nehomogenih eksperimentalnih sistemov smo predlagali eno najbolj verjetnih možnosti za reševanje vloge notranje poti. Ugotovljeno je bilo, da so pozitivne povratne informacije zelo pomembne ravno za širjenje strjevanja. Učinkovita aktivacija faktorja X z zunanjo tenazo na aktivatorju ne bo pomagala ustvariti strdka stran od aktivatorja, saj se faktor Xa hitro inhibira v plazmi in se ne more oddaljiti daleč od aktivatorja. Toda faktor IXa, ki je zaviran za vrsto veliko počasneje, je tega povsem sposoben (pomaga pa mu faktor VIIIa, ki ga aktivira trombin). In tam, kjer je težko doseči, začne delovati faktor XI, ki ga aktivira tudi trombin. Tako prisotnost zank pozitivnih povratnih informacij pomaga ustvariti tridimenzionalno strukturo strdka..

    Pot proteina C kot možen mehanizem za lokalizacijo tvorbe trombov

    Aktivacija proteina C s trombinom je sama po sebi počasna, vendar se močno pospeši, ko se trombin veže na transmembranski protein trombomodulin, ki ga sintetizirajo endotelne celice. Aktivirani protein C je sposoben uničiti dejavnike Va in VIIIa ter upočasniti strjevanje. Prostorsko heterogeni eksperimentalni pristopi so postali ključ do razumevanja vloge te reakcije. Naši poskusi so pokazali, da ustavi prostorsko rast tromba in omeji njegovo velikost.

    Povzetek

    V zadnjih letih je kompleksnost koagulacijskega sistema postopoma postajala manj skrivnostna. Odkritje vseh bistvenih komponent sistema, razvoj matematičnih modelov in uporaba novih eksperimentalnih pristopov so odprli tančico skrivnosti. Struktura koagulacijske kaskade je dešifrirana in zdaj je, kot smo videli zgoraj, za skoraj vse bistvene dele sistema ugotovljena ali predlagana vloga, ki jo ima pri regulaciji celotnega procesa..

    Slika 7 prikazuje zadnji poskus popravljanja strukture sistema strjevanja. To je isto vezje kot na sl. 1, kjer so deli sistema, odgovorni za različne naloge, označeni z večbarvnim senčenjem, kot je razloženo zgoraj. V tej shemi ni vse dobro uveljavljeno. Na primer, naša teoretična napoved, da aktivacija faktorja VII s faktorjem Xa omogoča strjevanje na prag, da se odzove na hitrost pretoka, ostane preizkušena eksperimentalno..

    Slika 7. Modularna zgradba koagulacijskega sistema: vloga posameznih koagulacijskih reakcij pri delovanju sistema.

    Možno je, da ta slika še ni popolnoma popolna. Kljub temu napredek na tem področju v zadnjih letih daje upanje, da bodo v bližnji prihodnosti preostala nerešena območja v koagulacijskem vzorcu dobila smiselno fiziološko funkcijo. In potem bo mogoče govoriti o rojstvu novega koncepta koagulacije krvi, ki je nadomestil stari kaskadni model, ki je zdravilstvu zvesto služil dolga desetletja..

    Članek je bil napisan s sodelovanjem A.N. Balandina in F.I. Ataullakhanov in je bil prvotno objavljen v "Nature" [10].

  • Protrombinski indeks

    Distonija