Kaj je antifosfolipidni sindrom (APS) in kako se kaže?

Antifosfolipidni sindrom (APS) je avtoimunska patologija, ki jo spremlja tvorba avtoprotiteles na beljakovine, ki vežejo fosfolipid. Klinično se bolezen kaže s ponavljajočo se trombozo, splavom, retikularno asfiksijo (retikularno livedo).

Rahlo zvišanje ravni protiteles proti fosfolipidom je mogoče zabeležiti pri približno 2-4% zdravih ljudi. Hkrati rahlo zvišanje ravni protiteles ne spremlja razvoj klinične slike APS..

Antifosfolipidni sindrom se najpogosteje pojavlja pri ženskah, starih od 20 do 40 let. Manj pogosto je APS zabeležen pri moških (5-krat manj pogosto kot pri ženskah). Tudi bolezen lahko prizadene novorojene otroke..

Koda antifosfolipidnega sindroma po ICD 10 - D68.8 (skupina - druga trombofilija).

Kaj je antifosfolipidni sindrom (APS)

Diagnoza APS pomeni kompleks motenj, povezanih z avtoimunskimi reakcijami na fosfolipidne strukture, ki jih vsebujejo celične membrane.

Natančni vzroki sindroma niso znani. V ozadju nalezljivih bolezni (hepatitis, HIV, mononukleoza, malarija) lahko opazimo prehodno zvišanje ravni protiteles.

Genetsko nagnjenost opažamo pri nosilcih antigenov HLA DR4, DR7, DRw53, pa tudi pri sorodnikih oseb z APS.

Prav tako je mogoče opaziti visoke titre protiteles proti fosfolipidom v ozadju revmatoidnega artritisa, Sjogrenove bolezni, periarteritisa nodoze, trombocitopenične purpure.

Opažena je tudi prisotnost povezave med APS in SLE (sistemski eritematozni lupus). Približno 5-10% bolnikov s primarnim antifosfolipidnim sindromom razvije SLE v 10 letih. Hkrati se APS razvije v 3-50% bolnikov s SLE v 10 letih..

Patogeneza razvoja antifosfolipidnega sindroma

Glede na strukturo in stopnjo imunogenosti se fosfolipidi delijo na:

  • "Nevtralen" - ta skupina vključuje fosfatidilholin, fosfatidiletanolamin;
  • "Negativno napolnjeni" - skupina kardiolipina, fosfatidilserina, fosfatidilinozitola.

Glavna protitelesa, ki vstopijo v patološke reakcije z "nevtralnimi" in "negativno nabitimi" fosfolipidi, vključujejo:

  • lupus antikoagulanti;
  • protitelesa proti kardiolipinu;
  • od beta2-glikoprotein-1-kofaktorja odvisnih antifosfolipidov.

Ko protitelesa medsebojno delujejo s fosfolipidi, ki so del celičnih membran vaskularnih endotelijskih celic, trombocitov, nevtrofilcev itd., Se razvijejo motnje hemostaze, ki se kažejo v povečanem strjevanju krvi in ​​razvoju več trombov..

Simptomi antifosfolipidnega sindroma

Glavni znaki antifosfolipidnega sindroma so:

  • multipla kapilarna, venska in arterijska tromboza (najbolj značilne manifestacije APS so ponavljajoče se venske tromboze, ki prizadenejo globoke vene noge, jetrno portalno veno, mrežnične vene);
  • ponavljajoče se epizode PE (pljučna embolija);
  • Budd-Chiarijev sindrom;
  • nadledvična insuficienca;
  • ishemične kapi, prehodni ishemični napadi;
  • Poškodbe centralnega živčnega sistema (ponavljajoči se napadi migrene, progresivna demenca, senzorinevralna izguba sluha itd.);
  • poškodbe kardiovaskularnega sistema (miokardni infarkt, ishemična kardiomiopatija, arterijska hipertenzija);
  • akutna ledvična odpoved;
  • tromboza mezenteričnih žil;
  • infarkt vranice;
  • retikularni livedo (retikularna asfiksija je eden najbolj indikativnih simptomov APS).

Pri nosečnicah antifosfolipidni sindrom povzroči spontani splav, razvoj placentne insuficience, hudo preeklampsijo (preeklampsija in eklampsija), intrauterino fetalno smrt, prezgodnji porod.

Testi za antifosfolipidni simptom

Cilj diagnostike APS je določiti klinična in laboratorijska merila za bolezen.

Za laboratorijsko diagnozo APS se uporabljajo testi za odkrivanje protiteles, specifičnih za antifosfolipidni sindrom (antifosfolipidna protitelesa):

  • lupus antikoagulant;
  • protitelesa proti kardiolipinu;
  • protitelesa proti IgG in IgM B2-glikoproteina.

Prav tako je treba izvesti:

  • splošni krvni test (odkrije se trombocitopenija - zmanjšanje ravni trombocitov);
  • koagulogrami (APTT, TV, PTV, PV, INR).

Za diagnozo APS je potrebno vsaj 1 klinično in 1 laboratorijsko merilo za antifosfolipidni sindrom.

Istočasno diagnoze ni mogoče postaviti, če:

  • laboratorijska ali klinična merila se zabeležijo pri bolniku, mlajšem od 12 tednov;
  • med pojavom meril je minilo več kot 5 let.

Prav tako je pomembno izključiti druge vrste koagulopatij, ki vodijo do povečanega nastajanja trombov..

Kakšna so klinična merila za antifosfolipidni sindrom??

Klinična merila za antifosfolipidni sindrom:

  • Žilna tromboza. Bolnik mora imeti eno ali več epizod arterijske, venske ali kapilarne vaskularne tromboze katere koli lokalizacije (z izjemo tromboze vene vene, ki ni diagnostično merilo za APS). Hkrati je treba trombozo objektivno potrditi z uporabo Dopplerjevega pregleda (z izjemo površinske tromboze). Tudi pri histopatološki potrditvi tromboze ne sme biti nobenih pomembnih znakov vnetja žilnega endotelija..
  • Plodnosti nosečnosti:
  • 1 ali več primerov intrauterine smrti ploda, ki se normalno razvija, po 10 tednih nosečnosti (v tem primeru je potrebna dokumentirana ultrazvočna potrditev, da se plod normalno razvija).
  • 1 ali več primerov prezgodnjega poroda (normalen plod pred 34. tednom nosečnosti) v ozadju izrazite preeklampsije nosečnosti (preeklampsija, eklampsija, huda placentna insuficienca).
  • 3 ali več spontanih splavov pred 10. tednom nosečnosti (pod pogojem, da ni nobenih nepravilnosti pri razvoju ploda, anatomskih napak maternice, hormonskih patologij in motenj, kromosomskih nepravilnosti pri otrokovem očetu ali materi).

Kateri so diagnostični laboratorijski kriteriji?

Laboratorijska merila za odkrivanje API vključujejo:

  1. Odkrivanje protiteles proti kardiolipinskim (aKL) IgG in / ali izotipom IgM v krvnem serumu. V tem primeru morajo biti titri imunoglobulinov srednji ali visoki. V zadnjih dveh mesecih je treba povečati titre vsaj dvakrat (encimski imunski test - ELISA se uporablja za odkrivanje imunoglobulinov).
  2. Določanje antikoagulanta lupusa (lupus antikoagulant) v bolnikovi plazmi. Hkrati je treba antigen lupusa določiti v dveh ali več testih, interval med študijami pa mora biti najmanj 12 tednov.

Poleg presejalnih študij (APTT (aktivirani delni tromboplastinski čas), PT (protrombinski čas), čas strjevanja kaolina) je treba izvesti še:

  • potrditveni koagulacijski testi;
  • določitev TB (trombinskega časa) za izključitev učinkov heparina v testnem vzorcu.
  1. Prisotnost protiteles proti izotipom IgG ali IgM beta-2-glikoproteina (B2-GPI) v krvnem serumu. V tem primeru morajo biti titri protiteles srednji ali visoki in jih je treba določiti tudi najmanj dvakrat z razmikom med preskusi več kot 12 tednov. Metoda ELISA se uporablja za določanje protiteles proti beta-2-glikoproteinu.

Antifosfolipidni sindrom: priporočila in zdravljenje

Glavni cilj pri zdravljenju APS je preprečevanje trombemboličnih zapletov in ponovitve tromboze. APS morata zdraviti revmatolog in hematolog.

Bolnikom z antifosfolipidnim sindromom svetujemo, naj se izogibajo poškodbam, opustijo nevarne in travmatične športe, se izogibajo dolgim ​​letalskim potovanjem, opuščajo kajenje in zlorabo alkohola..

Ženske z antifosfolipidnim sindromom naj prenehajo jemati peroralne kontraceptive.

Zdravljenje in preprečevanje APS s posrednimi (varfarin) in neposrednimi (heparin) antikoagulanti ter antiagregacijskimi sredstvi (aspirin) poteka pod laboratorijskim nadzorom parametrov hemostaze..

Glede na indikacije se lahko izvaja plazmafereza, transfuzija sveže zamrznjenih pripravkov plazme, predpisovanje glukokortikoidov, imunoglobulinov.

Napoved za antifosfolipidni sindrom

Ob pravočasnem začetku zdravljenja in kompetentnem preprečevanju ponavljajočih se tromboz je napoved ugodna.

Neugodno prognozo najpogosteje opazimo pri bolnikih z APS v ozadju SLE, trombocitopenije, obstojne arterijske hipertenzije, pa tudi pri ljudeh, ki hitro povečajo titre protiteles na kardiolipin.

Antifosfolipidni sindrom

Hitra dejstva

Sindrom antifosfolipidnih protiteles (imenovan tudi antifosfolipidni sindrom ali APS in SAFA) je avtoimunska bolezen, ki je prisotna predvsem pri mladih ženskah. Tisti z APS v krvi proizvajajo nenormalne beljakovine, imenovane antifosfolipidna avtoprotitelesa.

To vodi do nenormalnega pretoka krvi in ​​lahko vodi do nevarnih krvnih strdkov v arterijah in žilah, težav z razvojem ploda in nosečnosti. Ljudje s to motnjo so lahko zdravi ali imajo osnovno bolezen, najpogosteje sistemski eritematozni lupus (običajno imenovan lupus ali SLE).

APS prizadene ženske petkrat pogosteje kot moške. Običajno se diagnoza postavi med 30. in 40. letom. Čeprav je do 40% bolnikov s SLE pozitivno na antifosfolipidna avtoprotitelesa, pa le polovica razvije trombozo in / ali splav. Kot večina avtoimunskih bolezni ima tudi SAFA genetsko komponento, čeprav neposrednega prenosa s starša na otroka ni.

Kaj je antifosfolipidni sindrom (APS)?

Sindrom antifosfolipidnih protiteles, avtoimunska bolezen, ki lahko povzroči pogoste blokade v arterijah in žilah in / ali splav.

Do blokade pride zaradi prisotnosti beljakovin v krvi, imenovanih antifosfolipidna avtoprotitelesa (običajno imenovana aPL), ki nastanejo v človekovih lastnih tkivih. Ta avtoprotitelesa motijo ​​normalen proces strjevanja krvi, kar povzroči povečano tvorbo strdkov ali trombozo (pri kateri se pretok krvi ustavi zaradi blokade v posodi).

Škoda, ki jo povzroči tromboza, se lahko razlikuje glede na to, kje tromb nastane. Na primer, ponavljajoči se majhni krvni strdki v srcu lahko povzročijo zadebeljen ali poškodovan srčni ventil, s tveganjem nenadne blokade pretoka krvi zaradi krvnega strdka (imenovane arterijska embolija).

Avtoprotitelesa (aPL) so lahko povezana tudi s srčnimi napadi pri mladih brez znanih dejavnikov tveganja za srce. Krvni strdki v arterijah srca lahko povzročijo srčni napad, medtem ko krvni strdki v možganskih arterijah lahko povzročijo kapi. Krvni strdki iz aPL se lahko pojavijo kjer koli v obtoku in vplivajo na kateri koli organ v telesu.

Krvni strdki (strdki), ki nastanejo v žilah, so najpogostejši v spodnjem delu nog. Krvni strdki v venah nog lahko počijo in se razširijo na pljuča, kar povzroči zelo resno stanje, imenovano pljučna embolija. Pljučna embolija blokira pretok krvi v pljuča in zmanjša količino kisika v krvi.

V nekaterih primerih se lahko v kratkem pojavijo ponavljajoči se trombotični dogodki, ki povzročijo postopno poškodbo več organov. To akutno in življenjsko nevarno stanje se imenuje katastrofalni antifosfolipidni sindrom (CAPS). Bolniki z APS lahko trpijo zaradi drugih težav, vključno z nizkim številom trombocitov, ki povzročajo razbarvanje kože (trombocitopenična purpura).

Pri nosečnicah lahko aPL v krvi povzroči zgodnje in pozne splave in preeklampsijo (visok krvni tlak in beljakovine v urinu med nosečnostjo). Prvotno naj bi bil aPL odgovoren za nastanek krvnih strdkov v krvnih žilah posteljice, kar povzroči zaviranje rasti ploda. aPL lahko tudi neposredno cilja na tkiva posteljice in blokira njihovo rast in razvoj.

Kaj povzroča antifosfolipidni sindrom (vzroki)?

Zakaj pri bolnikih nastanejo antifosfolipidna avtoprotitelesa (aPLs), ni povsem jasno. Tvorbo teh avtoprotiteles verjetno povzroča okoljski dejavnik, na primer okužba pri osebi z genetskim poreklom, zaradi česar so moški ali ženska bolj dovzetni za bolezen..

Antifosfolipidna avtoprotitelesa so lahko prisotna v krvnem obtoku dlje časa, trombotični dogodki pa se pojavijo le redko. aPL poveča tveganje za strjevanje krvi, toda tromboza se običajno pojavi, kadar so prisotni drugi pogoji, ki vodijo k strjevanju krvi, na primer dolgotrajna neaktivnost (na primer počitek v postelji), operacija ali nosečnost.

Dodatni dejavniki tveganja za trombozo so hipertenzija, debelost, kajenje, ateroskleroza (utrjevanje arterij), uporaba estrogena (kontracepcijske tablete) in s tem povezane sistemske avtoimunske bolezni (predvsem SLE ali SLE podobne bolezni).

Kako se diagnosticira antifosfolipidni sindrom??

Diagnozo antifosfolipidnega sindroma postavimo s testiranjem krvi bolnikov s krvnimi strdki in / ali ponavljajočimi se splavi na antifosfolipidna avtoprotitelesa (aPL). Anketa se izvaja z uporabo treh vrst analiz. Analize se lahko razlikujejo zaradi razlik v aPL.

Vsak posamezni test ne more zaznati vseh možnih avtoprotiteles, zato je zelo priporočljiva njihova kombinirana uporaba. Vsaj eden od teh testov mora biti pozitiven in potrjen dvakrat v presledku vsaj treh mesecev..

Na splošno je višja ocena testov in več pozitivnih testov, večje je tveganje za razvoj simptomov. Prisotnost le pozitivnih krvnih preiskav v odsotnosti tromba ni dejstvo diagnoze antifosfolipidnega sindroma.

Kako se zdravi antifosfolipidni sindrom??

Najpogosteje se antifosfolipidna protitelesa odkrijejo po krvnih strdkih ali ponavljajočih se splavih. Zato je primarni cilj terapije preprečiti ponovitev bolezni, ker prisotnost protiteles pacienta resno ogroža za prihodnje epizode..

Žilne težave

Akutne trombotične dogodke zdravimo z antikoagulanti (sredstva za redčenje krvi), najprej z intravenskim heparinom in nato z oralnim varfarinom (Coumadin). V hudih situacijah nekateri bolniki dobijo tudi spojine, ki hitro raztopijo strdke v arterijah in žilah..

Bolniki z aPL morajo jemati antikoagulante, da se izognejo ponavljajočim se trombom v žilah, po možnosti več let. V arterijskih dogodkih ponovimo ponovitev bolezni tudi z zdravili, ki zavirajo trombocite, kot sta aspirin in klopidogrel (Plavix).

Težave, povezane z nosečnostjo

Nizkoodmerne subkutane injekcije heparina in majhne doze aspirina so standardno zdravljenje za preprečevanje splava. Terapija se začne v začetku nosečnosti in se nadaljuje takoj po porodu. Ta terapevtski pristop se je v večini primerov izkazal za učinkovitega. V neodzivnih primerih lahko pomaga dodatno zdravljenje, kot so intravenske infuzije imunoglobulina in kortikosteroidi (prednizon)..

Nosečnice, ki so prej imele krvne strdke v krvnih žilah, lahko zaradi povečanega tveganja za nastanek krvnih strdkov dobijo enako kombinacijo heparina in aspirina v majhnih odmerkih - vendar z večjimi odmerki heparina. Dokazano je, da je zdravljenje s heparinom in aspirinom varno za mater in otroka..

Kadar protitelesa najdemo pri bolnikih brez predhodnih trombotičnih težav ali splavov, je treba za vsak primer posebej oceniti potrebo po profilaktičnem zdravljenju. Vendar je splošno sprejeto, da zdravljenje ni potrebno, če ni dodatnih dejavnikov tveganja za okluzijo žil ali s tem povezano sistemsko avtoimunsko bolezen (npr. Lupus).

Življenje z antifosfolipidnim sindromom

Potreba po dolgotrajnem peroralnem zdravljenju z antikoagulanti (redčenjem krvi) pomembno vpliva na življenjski slog bolnikov, kar ustvarja potrebo po rednem spremljanju učinka antikoagulanta (redčenje krvi) in posebno pozornost prehrani in tveganju hudih krvavitev.

Uporaba novih peroralnih antikoagulantov, ki ne zahtevajo rednega testiranja bolnikov, se ocenjuje v tekočih kliničnih preskušanjih. Zdravljenje pogostih dejavnikov tveganja za trombozo (diabetes, visok krvni tlak, visok holesterol, debelost in kajenje) je nujno za bolnike z antifosfolipidnim sindromom.

Na splošno se je treba izogibati estrogenski terapiji za kontracepcijo ali simptome menopavze, z nekaj izjemami pri bolnikih z majhnim tveganjem, ki jih je treba oceniti za vsak primer posebej..

Trenutno zdravljenje za preprečevanje porodniških manifestacij je precej učinkovito. Večina žensk ima lahko zdrave otroke. Čeprav je antifosfolipidni sindrom avtoimunska bolezen, njegova diagnoza ne pomeni, da bo bolnik razvil drugo avtoimunsko bolezen..

Podrobna diagnostika antifosfolipidnega sindroma (APS)

Celovita študija laboratorijskih označevalcev antifosfolipidnega sindroma (antinuklearni faktor, protitelesa proti kardiolipinu in beta-2-glikoproteinu), ki se uporabljajo za diagnozo in oceno prognoze tega stanja.

Serološki testi za APS, krvni testi za APS.

Laboratorijska plošča, Antifosfolipidni sindrom (APS), Laboratorijska merila, APS.

Posredni imunofluorescenčni odziv.

Kateri biomaterial lahko uporabimo za raziskave?

Kako se pravilno pripraviti na študij?

  • Ne kadite v 30 minutah pred pregledom.

Splošne informacije o študiji

Antifosfolipidni sindrom (APS) je pridobljeni avtoimunski hiperkoagulabilni sindrom, za katerega so značilne venska in / ali arterijska tromboza in / ali zapleti nosečnosti ter prisotnost antifosfolipidnih protiteles. Antifosfolipidna protitelesa (APA) so heterogena skupina avtoprotiteles, usmerjena proti beljakovinam, vezanim na membranske fosfolipide. Skupina AFA vključuje antikardiolipinska protitelesa (AKA); protitelesa proti beta-2-glikoproteinu; lupus antikoagulant; protitelesa proti aneksinu V; protitelesa proti fosfatidilserin-protrombinskemu kompleksu in drugi.

Čeprav vloga AFA v patogenezi APS ni popolnoma razumljena, se domneva, da so vzrok tega sindroma. Diagnoza APS je zapletena in zapletena. Laboratorijske študije so sestavni del diagnostičnega algoritma. Da bi se izognili napakam, je treba razumeti vlogo laboratorijskih testov pri diagnozi APS in kako pravilno razlagati njihove rezultate..

Trenutno so za diagnozo APS najpogosteje usmerjena avstralska (Sydney) merila iz leta 2006. Ta merila vključujejo klinične in laboratorijske znake. Laboratorijska merila za API vključujejo:

  1. prisotnost koagulanta lupusa;
  2. prisotnost IgG ali IgM razreda AKA v srednjem ali visokem titru (več kot 40 fosfolipidnih enot PU ali v titru, ki presega 99. percentil) pri uporabi metode encimsko vezanega imunološkega testa ELISA (ELISA); 1 PU je enak 1 μg protitelesa;
  3. prisotnost protiteles proti beta-2-glikoproteinu razredov IgG in / ali IgM v titru, ki presega 99. percentil pri uporabi metode ELISA.

Diagnoza APS zahteva prisotnost kliničnih in 1 ali več določenih laboratorijskih meril v dveh ali več analizah, opravljenih v presledku vsaj 12 tednov.

Značilnosti interpretacije rezultata raziskave

  1. Za teste APS je značilen dokaj visok odstotek lažno pozitivnih rezultatov (3–20%). Iz tega razloga se ne uporabljajo za presejanje pri asimptomatskih bolnikih, vključno z nosečnicami. Za izbiro bolnikov, ki so upravičeni do analize za APS, je bil predlagan naslednji pristop:
    1. Skupina bolnikov, za katere je priporočljivo izvesti študijo za APS: mladi bolniki (mlajši od 50 let) z nepojasnjenimi in neizzvanimi venskimi trombembolijami in / ali arterijsko trombozo, trombozo nenavadne lokalizacije, primeri pozne izgube nosečnosti ali kakršne koli tromboze ali zapletov nosečnosti pri bolnikih z avtoimunsko bolezni (SLE, revmatoidni artritis, avtoimunska trombocitopenija, avtoimunska hemolitična anemija);
    2. Skupina bolnikov, za katere je manj priporočljivo izvesti študijo za APS: mladi bolniki s ponavljajočimi se zgodnjimi splavi, ki jih izzove venska trombembolija, in asimptomatski bolniki, ki po naključju podaljšajo aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT);
    3. Skupina bolnikov, za katere je najmanj priporočljivo izvesti študijo za APS: starejši bolniki z vensko in / ali arterijsko trombembolijo.
  1. Jemanje nekaterih zdravil in nalezljivih bolezni lahko privede do pojava AKA, ki pa je prehoden in ni povezan s povečanim tveganjem za trombozo. Iz tega razloga se v presledkih najmanj 12 tednov opravita vsaj dva testa. Na podlagi pozitivnega testa AFA in sočasne možganske kapi ali arterijske tromboze druge etiologije se lahko bolnikom s sifilisom, lajmsko boleznijo, okužbo s HIV in nekaterimi drugimi nalezljivimi boleznimi napačno diagnosticira APS..
  2. Šibko pozitiven titer AKA in protiteles proti beta-2-glikoproteinu nima kliničnega pomena.
  3. Čeprav so protitelesa proti beta-2-glikoproteinu običajno prisotna pri AKA, imajo nekateri bolniki z APS protitelesa le proti beta-2-glikoproteinu. Ne smemo pozabiti, da je občutljivost preskusa na protitelesa proti beta-2-glikoproteinu nizka (40-50%). Da bi se izognili diagnostičnim napakam, je priporočljivo testirati obe vrsti protiteles (AKA in protitelesa proti beta-2-glikoproteinu) in lupus antikoagulant.
  4. V praksi obstajajo primeri, ki so podobni klinični sliki APS, vendar negativni glede na "standardna" laboratorijska merila (seronegativni APS). Diagnoza APS pri teh bolnikih je še posebej težka. Treba je opozoriti, da sedanja merila API temeljijo predvsem na mnenju strokovnjakov in ne na raziskovalnih dokazih, zato jih je treba obravnavati kritično. Analize dodatnih AFA, ki niso vključene v sprejeta merila, bodo pomagale razjasniti položaj s seronegativnimi APS:
    1. Protitelesa proti fosfatidilserin-protrombinskemu kompleksu;
    2. Razred AFA IgA. Trenutno se štejejo samo protitelesa IgG in IgM. Protiteles IgA niso upoštevana. Po drugi strani pa tudi dokazano, da AFA razreda IgA povečujejo tveganje za trombozo..

Pozitiven rezultat teh dodatnih testov lahko kaže na prisotnost API kljub odsotnosti "standardnih" meril za stanje..

Analiza AFA se uporablja ne samo za neposredno diagnozo APS, ampak tudi za oceno tveganja za trombozo. Očitno imajo različne vrste APA različen trombogeni potencial. Poleg tega je tveganje za trombozo odvisno tudi od kombinacije AFA. Tako je prisotnost treh glavnih vrst AFA (AKA, lupus antikoagulant in protitelesa proti beta-2-glikoproteinu), tako imenovana trojna seropozitivnost, povezana z večjim tveganjem za trombozo kot pozitivnostjo le za enega od AFA. Za natančnejšo oceno tveganja za trombozo pri bolnikih s potrjeno APS je priporočljivo izključiti druge znane dejavnike tveganja za hiperkoagulabilnost:

  1. Prisotnost sistemskega eritematoznega lupusa (SLE). Bolniki s SLE imajo večje tveganje za nastanek krvnih strdkov. To tveganje se še poveča, če se SLE kombinira z APS. Za odkrivanje SLE pri bolnikih z APS se uporablja test antinuklearnega faktorja. Antinuklearni faktor (ANF, antinuklearna protitelesa, ANA) je heterogena skupina avtoprotiteles, usmerjena proti komponentam lastnih jeder. ANA je zelo občutljiv test za SLE in se zato uporablja kot presejalni test. ANA v krvi lahko določimo na več načinov. Metoda posredne fluorescenčne reakcije (RNIF) z uporabo človeških epitelijskih celic HEp-2 omogoča določanje titra in vrste fluorescence. Za SLE so najbolj značilne homogene, periferne (obrobne) in pikaste (zrnate) vrste luminiscence..
  2. Prirojena trombofilija;
  3. Nosečnost;
  4. Dolgotrajna imobilizacija;
  5. Kirurški poseg.

Ta obsežna študija je vključevala najpomembnejša avtoprotitelesa v APS (AKA, protitelesa proti beta-2-glikoproteinu in ANA). Še enkrat je treba poudariti, da čeprav imajo laboratorijski testi pomembno vlogo pri diagnozi APS, jih je treba oceniti le v povezavi s kliničnimi podatki. Ponavljajoče se analize je priporočljivo izvajati z uporabo istih testnih sistemov, torej v istem laboratoriju.

Čemu služi raziskava?

  • Za diagnozo antifosfolipidnega sindroma (APS).

Ko je načrtovan študij?

  • Ob prisotnosti simptomov venske ali arterijske tromboze pri mladem (mlajšem od 50 let) bolnika ali tromboze nenavadne lokalizacije;
  • pri pregledu bolnika s ponavljajočim se splavom, to je, če ima ženska v preteklosti tri ali več spontanih splavov zapored do 22 tednov;
  • ob prisotnosti drugih posrednih znakov antifosfolipidnega sindroma: simptomi poškodbe srčnih zaklopk (vegetacija, zgoščevanje, disfunkcija), mrežasti livedo, nefropatija, trombocitopenija, preeklampsija, horea, epilepsija;
  • v prisotnosti tromboze ali izgube nosečnosti pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi (na primer SLE);
  • skupaj z antikoagulantom lupusa pri prejemu povečanega delnega tromboplastinskega časa (APTT);
  • če med presejanjem sifilisa prejmete pozitiven rezultat testa RPR.

Kaj pomenijo rezultati?

Za vsak opredeljeni kazalnik:

Laboratorijska merila APS (Sidney, 2006):

  1. prisotnost koagulanta lupusa;
  2. prisotnost IgG ali IgM razreda AKA v srednjem ali visokem titru (več kot 40 fosfolipidnih enot PU ali v titru, ki presega 99. percentil) pri uporabi metode encimsko vezanega imunološkega testa ELISA (ELISA); 1 PU je enak 1 μg protitelesa;
  3. prisotnost protiteles proti beta-2-glikoproteinu razredov IgG in / ali IgM v titru, ki presega 99. percentil pri uporabi metode ELISA.

Kaj lahko vpliva na rezultat?

  • Jemanje nekaterih zdravil in nalezljivih bolezni (herpes zoster, HIV) lahko privede do lažno pozitivnih rezultatov.
  • Pozitiven rezultat ne pomeni vedno prisotnosti API: priporočljivo je, da analizo ponovite v presledku vsaj 12 tednov.
  • Negativni rezultat ne omogoča izključitve APS - ne pozabite, da obstaja "seronegativni" APS.

Kdo dodeli študijo?

Terapevt, splošni zdravnik, revmatolog.

Literatura

  1. Rand JH, Wolgast LR. Naredite in ne pri diagnosticiranju antifosfolipidnega sindroma. Hematologija Am Soc Hematol Educ Program. 2012; 2012: 455-9.
  2. Lim W. Antifosfolipidni sindrom. Hematologija Am Soc Hematol Educ Program. 2013; 2013: 675-80. Pregled.

Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom (APS) je pridobljena avtoimunska bolezen, pri kateri imunski sistem proizvaja protitelesa (antifosfolipidna protitelesa, aPL) proti fosfolipidom membran lastnih celic ali nekaterih krvnih beljakovin. V tem primeru opazimo poškodbe sistema strjevanja krvi, patologijo med nosečnostjo in porodom, zmanjšanje števila trombocitov ter številne nevrološke, kožne in kardiovaskularne motnje..

Bolezen spada v trombofilno skupino. To pomeni, da je njegova glavna manifestacija ponavljajoča se tromboza različnih žil..

Prvič je informacije o vlogi določenih avtoprotiteles pri razvoju motenj koagulacijskega sistema in značilnih simptomih bolezni leta 1986 predstavil angleški revmatolog G.R.W. Hughes, leta 1994 pa na mednarodnem simpoziju v Londonu izraz Hughes ".

Razširjenost antifosfolipidnega sindroma v populaciji ni popolnoma razumljena: specifična protitelesa v krvi zdravih ljudi najdemo po različnih virih v 1-14% primerov (v povprečju 2-4%), njihovo število se s starostjo povečuje, zlasti ob prisotnosti kroničnih bolezni. Kljub temu je incidenca bolezni pri mladih (celo bolj pri otrocih in mladostnikih) bistveno večja kot pri starejših..

Po sodobnih konceptih so antifosfolipidna protitelesa heterogena skupina imunoglobulinov, ki reagirajo z negativno ali nevtralno nabitimi fosfolipidi različnih struktur (na primer protitelesa proti kardiolipinu, protitelesa proti beta-2-glikoproteinu, lupus antikoagulant).

Ugotovljeno je bilo, da ženske zbolijo 5-krat pogosteje kot moški, vrh je v srednjih letih (približno 35 let).

Sinonimi: Hughesov sindrom, fosfolipidni sindrom, sindrom antifosfolipidnih protiteles.

Vzroki in dejavniki tveganja

Vzroki bolezni še niso ugotovljeni..

Ugotovljeno je, da se prehodno zvišanje ravni antifosfolipidnih protiteles pojavi v ozadju nekaterih virusnih in bakterijskih okužb:

  • hepatitis C;
  • okužbe, ki jih povzročajo virus Epstein-Barr, virus človeške imunske pomanjkljivosti, citomegalovirus, parvovirus B19, adenovirus, virusi herpes zoster, ošpice, rdečke, gripa;
  • gobavost;
  • tuberkuloza in bolezni, ki jih povzročajo druge mikobakterije;
  • salmoneloza;
  • stafilokokne in streptokokne okužbe;
  • q vročina; itd.

Na sedanji stopnji razvoja medicine ni mogoče preprečiti razvoja bolezni.

Znano je, da je pri bolnikih z antifosfolipidnim sindromom pogostnost različnih avtoimunskih bolezni večja od povprečja v populaciji. Na podlagi tega dejstva nekateri raziskovalci predlagajo genetsko nagnjenost k bolezni. Kot dokaz v tem primeru so navedeni statistični podatki, po katerih je bilo 33% sorodnikov bolnikov z APS nosilci antifosfolipidnih protiteles..

Najpogosteje se v evropski in ameriški populaciji omenjajo tri genetske točkovne mutacije, ki so lahko povezane z nastankom bolezni: leidenska mutacija (mutacija faktorja V v koagulaciji krvi), mutacija protrombinskega gena G20210A in okvara gena 5,10-metilenetetrahidrofolat reduktaze C677T.

Oblike bolezni

Ločimo naslednje podvrste antifosfolipidnega sindroma:

  • antifosfolipidni sindrom (razvije se v ozadju katere koli bolezni, pogosteje avtoimunske, ugotovljene leta 1985);
  • primarni antifosfolipidni sindrom (opisan leta 1988);
  • katastrofalno (CAFS, opisano leta 1992);
  • seronegativni (SNAFS, ločen v posebno skupino leta 2000);
  • verjetni APS ali predantifosfolipidni sindrom (opisano leta 2005).

Leta 2007 so bile ugotovljene nove sorte sindroma:

  • mikroangiopatski;
  • ponavljajoče se katastrofalne;
  • križ.

V povezavi z drugimi patološkimi stanji je antifosfolipidni sindrom razvrščen na naslednji način:

  • primarna (je neodvisna bolezen, ki ni povezana z drugimi patologijami);
  • sekundarni (razvije se ob sočasnem sistemskem eritematoznem lupusu ali drugih avtoimunskih boleznih, lupusu podobnem sindromu, okužbah, malignih novotvorbah, vaskulitisu, farmakoterapiji z nekaterimi zdravili).

Simptomi

Klinična slika, povezana s kroženjem antifosfolipidnih protiteles v sistemski cirkulaciji, je od asimptomatskega prenosa protiteles do življenjsko nevarnih manifestacij. Pravzaprav je lahko kateri koli organ vključen v klinično sliko antifosfolipidnega sindroma..

Glavne manifestacije antifosfolipidnega sindroma so ponavljajoča se tromboza različnih žil..

Protitelesa lahko negativno vplivajo na regulativne procese koagulacijskega sistema in povzročajo njihove patološke spremembe. Ugotovljen je bil tudi vpliv AFL na glavne stopnje razvoja ploda: težave pri implantaciji (fiksaciji) oplojenega jajčeca v maternični votlini, motnje v sistemu krvnega obtoka posteljice, razvoj placentne insuficience.

Glavni pogoji, katerih pojav lahko kaže na prisotnost antifosfolipidnega sindroma:

  • ponavljajoča se tromboza (zlasti globoke vene spodnjih okončin in možganske arterije, srce);
  • ponavljajoča se pljučna embolija;
  • prehodne ishemične motnje cerebralne cirkulacije;
  • možganska kap;
  • epizindrom;
  • horeiformna hiperkineza;
  • multipli nevritis;
  • migrena;
  • prečni mielitis;
  • senzorinevralna izguba sluha;
  • prehodna izguba vida;
  • parestezija (občutek otrplosti, plazenje plazi);
  • mišična oslabelost;
  • omotica, glavoboli (do nevzdržnih);
  • kršitve intelektualne sfere;
  • miokardni infarkt;
  • poškodbe valvularnega aparata srca;
  • kronična ishemična kardiomiopatija;
  • intrakardialna tromboza;
  • arterijska in pljučna hipertenzija;
  • srčni napadi jeter, vranice, črevesja ali žolčnika;
  • pankreatitis;
  • ascites;
  • ledvični infarkt;
  • akutna ledvična odpoved;
  • proteinurija, hematurija;
  • nefrotski sindrom;
  • lezija kože (retikularni livedo - pojavi se pri več kot 20% bolnikov, posttromboflebitni čir, gangrena prstov na rokah in nogah, večkratne krvavitve različne intenzivnosti, sindrom vijoličnega prsta);
  • porodniška patologija, pogostnost pojavljanja - 80% (izguba ploda, pogosteje v II in III trimesečju, pozna gestoza, preeklampsija in eklampsija, zaviranje intrauterine rasti, prezgodnji porod);
  • trombocitopenija od 50 do 100 x 10 9 / l.

Diagnostika

Zaradi široke palete različnih simptomov, s katerimi se bolezen lahko pokaže, je diagnoza pogosto težavna..

Da bi izboljšali natančnost diagnoze antifosfolipidnega sindroma, so bila leta 1999 oblikovana merila za razvrstitev, v skladu s katerimi se diagnoza šteje za potrjeno, če se kombinira (vsaj) en klinični in en laboratorijski znak.

Opaziti je, da ženske 5-krat pogosteje kot moški trpijo zaradi antifosfolipidnega sindroma, vrh je v srednjih letih (približno 35 let).

Klinična merila (na podlagi podatkov iz anamneze) so žilna tromboza (ena ali več epizod vaskularne tromboze katerega koli kalibra v katerem koli tkivu ali organih, trombozo pa je treba potrditi instrumentalno ali morfološko) in patologija nosečnosti (ena od naštetih možnosti ali njihova kombinacija):

  • en ali več primerov intrauterine smrti normalnega ploda po 10. tednu nosečnosti;
  • en ali več primerov prezgodnjega rojstva normalnega ploda pred 34. tednom nosečnosti zaradi hude preeklampsije, eklampsije ali hude placentne insuficience;
  • trije ali več zaporednih primerov spontanega splava normalne nosečnosti (v odsotnosti anatomskih napak, hormonskih nepravilnosti in kromosomskih nepravilnosti s strani katerega koli starša) pred 10. gestacijskim tednom.
  • protitelesa proti kardiolipinskemu IgG- ali IgM-izotipu, odkrita v serumu v srednjih ali visokih koncentracijah vsaj 2-krat po vsaj 12 tednih s standardiziranim encimsko povezanim imunosorbentnim testom (ELISA);
  • protitelesa proti beta-2-glikoprotein-1 IgG- in (ali) IgM-izotipu, odkrita v serumu v srednjih ali visokih koncentracijah vsaj 2-krat po vsaj 12 tednih s standardizirano metodo (ELISA);
  • lupus antikoagulant v plazmi v dveh ali več primerih študije v presledku vsaj 12 tednov, določen v skladu z mednarodnimi priporočili.

Antifosfolipidni sindrom velja za potrjenega, če obstaja eno klinično in eno laboratorijsko merilo. Bolezen je izključena, če se antifosfolipidna protitelesa brez kliničnih manifestacij ali klinične manifestacije brez aPL odkrijejo manj kot 12 tednov ali več kot 5 let.

Zdravljenje

Splošno sprejetih mednarodnih standardov za zdravljenje bolezni ni; zdravila z imunosupresivnim delovanjem niso pokazala zadostne učinkovitosti.

Farmakoterapija antifosfolipidnega sindroma je namenjena predvsem preprečevanju tromboze, ki se uporablja:

  • posredni antikoagulanti;
  • sredstva proti trombocitom;
  • hipolipidemična sredstva;
  • pripravki aminokinolina;
  • antihipertenzivi (če je potrebno).

Možni zapleti in posledice

Glavna nevarnost za bolnike z antifosfolipidnim sindromom so trombotični zapleti, ki nepredvidljivo prizadenejo katere koli organe in povzročijo akutne motnje v krvnem pretoku organov..

Za ženske v rodni dobi so poleg tega pomembni zapleti:

  • splav;
  • zaviranje intrauterine rasti ploda kot posledica motenega placentnega pretoka krvi in ​​kronične hipoksije;
  • abrupcija posteljice;
  • gestoza, preeklampsija, eklampsija.

Antifosfolipidna protitelesa v krvi zdravih ljudi najdemo po različnih virih v 1-14% primerov (v povprečju v 2-4%), njihovo število se s starostjo povečuje, zlasti ob prisotnosti kroničnih bolezni.

Napoved

Tromboza arterijskih žil, velika incidenca trombotičnih zapletov in trombocitopenija se štejejo za prognostično neugodne dejavnike glede na umrljivost pri APS, prisotnost antikoagulanta lupusa pa kot laboratorijske označevalce. Potek bolezni, resnost in razširjenost trombotičnih zapletov so nepredvidljivi.

Preprečevanje

Na sedanji stopnji razvoja medicine ni mogoče preprečiti razvoja bolezni. Kljub temu pa neprekinjeno ambulantno opazovanje omogoča, da ocenimo tveganje za trombotične zaplete, jih pogosto preprečimo in pravočasno odkrijemo sočasno patologijo.

Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom (APS) je simptomatski kompleks, ki vključuje naslednje manifestacije bolezni:

  • Ponavljajoča se arterijska in venska tromboza;
  • Trombocitopenija;
  • Različne oblike porodniške patologije;
  • Različne srčno-žilne, hematološke, nevrološke in druge motnje.

Antifosfolipidni sindrom je najpogosteje genetska motnja. Diagnoza antifosfolipidnega sindroma v bolnišnici Yusupov poteka s sodobnimi laboratorijskimi metodami. Serološki markerji antifosfolipidnega sindroma so protitelesa proti fosfolipidom, kardiolipin, lupus antikoagulant, protitelesa, odvisna od b2-glikoprotein-1-kofaktorja. Za zdravljenje bolnikov revmatologi uporabljajo učinkovita zdravila, registrirana v Ruski federaciji, ki imajo minimalne neželene učinke. Hude primere fosfolipidnega sindroma obravnavajo na seji strokovnega sveta. Pri njenem delu sodelujejo zdravniki in kandidati medicinskih znanosti, zdravniki najvišje kategorije. Medicinsko osebje je pozorno na želje pacientov.

Antifosfolipidni sindrom temelji na tvorbi v telesu visokega titra bimodalnih avtoprotiteles, ki sodelujejo z negativno nabitimi membranskimi fosfolipidi in povezanimi glikoproteini.

Vrste in simptomi antifosfolipidnega sindroma

  • Obstajajo naslednje klinične različice antifosfolipidnega sindroma:
  • Primarno;
  • Sekundarno - za revmatične in avtoimunske bolezni, maligne novotvorbe, uporabo zdravil, nalezljive bolezni iz drugih razlogov;
  • Druge možnosti so "katastrofalni" antifosfolipidni sindrom, mikroangiopatski sindromi (HELP sindrom, trombotična trombocitopenija, hemolitično uremični sindrom, sindrom hipotrombinemije, razširjena intravaskularna koagulacija), antifosfolipidni sindrom v kombinaciji z vaskulitisom.

Na začetku antifosfolipidnega sindroma prevladujejo znaki možganskih žilnih lezij - od izgube spomina, migrene, vztrajnega glavobola, prehodnih motenj vida in cerebralne cirkulacije do tromboze cerebralnih sinusov, možganskih žil, epilepsije, trombotičnih kapi in Sneddonovega sindroma. Najprej se pojavijo tromboza ven okončin z ali brez pljučne embolije, Raynaudov sindrom.

Za natančno diagnozo revmatologi predpišejo teste, če sumijo na antifosfolipidni sindrom. Protitelesa proti fosfolipidom se določijo ob prisotnosti naslednjih indikacij:

  • Vsi bolniki s sistemskim eritematoznim lupusom;
  • Bolniki, mlajši od 40 let, z vensko ali arterijsko trombozo;
  • Z nenavadno lokalizacijo tromboze (na primer v mezenteričnih žilah);
  • V primeru nepojasnjene tromboze novorojenčka;
  • Bolniki z idiopatsko trombocitopenijo (če izključimo Moshkovičevo bolezen);
  • Z razvojem kožne nekroze med jemanjem posrednih antikoagulantov;
  • V primeru nepojasnjenega podaljšanja aktiviranega delnega tromboplastinskega časa;
  • S ponavljajočim se spontanim splavom;
  • Če je bolniku diagnosticiran zgodnji akutni miokardni infarkt.

Študija se izvede, če ima bolnik sorodnike s trombotičnimi motnjami.

Simptomi antifosfolipidnega sindroma

Na koži se določijo naslednje klinične manifestacije antifosfolipidnega sindroma:

  • Livedo reticularis - žilna mrežica v obliki modrikastih lis na rokah, nogah, stegnih in rokah, ki se še posebej dobro razkrije pri ohlajanju;
  • Krvavitve in srčni napadi;
  • Tromboza ene osrednjih ven;
  • Površinski izpuščaj v obliki natančnih krvavitev, ki spominjajo na vaskulitis.

Kožni znaki antifosfolipidnega sindroma vključujejo kožno nekrozo distalnih spodnjih okončin, krvavitev v podkožni postelji (simptom drobljenja), kronične razjede okončin, dlančni in plantarni eritem, kožni vozlički.

Bolniki, ki trpijo zaradi antifosfolipidnega sindroma, lahko razvijejo globoko vensko trombozo, tromboflebitis; ishemija kot posledica kronične arterijske tromboze, gangrena. Velika plovila so prizadeta z razvojem sindroma zgornje ali spodnje vene kave, sindroma aortnega loka. S poškodbami kosti se razvije aseptična nekroza, prehodna osteoporoza v odsotnosti glukokortikoidnih hormonov. Pojavijo se lahko tromboza ledvične arterije, ledvični infarkt, intraglomerularna mikrotromboza z nadaljnjim razvojem glomeruloskleroze in kronične ledvične odpovedi.

Z antifosfolipidnim sindromom se določi klinika poškodbe organa vida. Razvije se tromboza ven, arterij in arteriol mrežnice, atrofija optičnega živca, mrežnični infarkt; majhni izločki, ki se pojavijo zaradi blokade arteriol mrežnice.

Manifestacija antifosfolipidnega sindroma je lahko nadledvična patologija: tromboza centralnih ven, srčni napadi in krvavitve, Addisonova bolezen, nadledvična insuficienca. Če bolnik prejema glukokortikoide, je težko diagnosticirati prizadetost nadledvične žleze. Ena glavnih manifestacij antifosfolitičnega sindroma je porodniška patologija:

  • Običajni splav v odsotnosti bolezni ženskega reproduktivnega sistema;
  • Intrauterina fetalna smrt;
  • Zakasnjen intrauterini razvoj ploda;
  • Koreja nosečnic;
  • Gestoza, zlasti njene hude manifestacije - preeklampsija in eklampsija;
  • Prezgodnji porod.

Če sumimo na antifosfolipidni sindrom, revmatologi predpišejo teste. Znana so naslednja laboratorijska merila za bolezen: prisotnost protiteles proti kardiolipinskemu IgG ali IgM v serumu v srednjih ali visokih titrih, ki se določijo vsaj 2-krat v šestih tednih, ko se določi s standardiziranim encimsko vezanim imunosorbentnim testom, in antigen lupusa, ki ga v plazmi odkrijejo vsaj dvakrat v šestih tednih po standardizirani metodi. Diagnozo "antifosfolitični sindrom" revmatologi ugotovijo ob prisotnosti vsaj enega kliničnega in enega laboratorijskega merila.

Preprečevanje in zdravljenje antifosfolipidnega sindroma

Preprečevanje in zdravljenje tromboze pri antifosfolipidnem sindromu ni nič manj težko od pravilne diagnoze. To je posledica heterogenosti razvojnih mehanizmov, na katerih temelji APS, heterogenosti kliničnih manifestacij in pomanjkanja zanesljivih laboratorijskih in kliničnih kazalnikov, ki omogočajo napoved razvoja ponovitve trombotičnih motenj. Zdravniki uporabljajo glukokortikoide, citotoksična zdravila in plazmaferezo za APS samo za zatiranje aktivnosti osnovne bolezni ali v primeru katastrofalnega antifosfolitičnega sindroma. V drugih primerih so neučinkovite in celo kontraindicirane, saj dolgotrajna hormonska terapija potencialno poveča tveganje za ponavljajočo se trombozo, nekatera citotoksična zdravila pa povzročijo zaplete antikoagulantne terapije.

Zaradi velikega tveganja ponovne tvorbe tromboze velika večina bolnikov z APS dolgo časa, včasih celo življenje, prejema preventivno antikoagulantno terapijo. Izjema so bolniki s stabilno normalizacijo ravni protiteles proti fosfolipidom v odsotnosti ponavljajoče se tromboze. V tem primeru ni mogoče popolnoma izključiti tveganja ponovitve tromboze, zato revmatologi v bolnišnici Yusupov skrbno spremljajo. Posameznikom z visokimi serumskimi fosfolipidnimi protitelesi, vendar brez kliničnih znakov APS so predpisani majhni odmerki aspirina.

Dodatni preventivni učinek imajo aminokinolinska zdravila (hidroksiklorokin). Zavira agregacijo in adhezijo trombocitov, zmanjšuje velikost trombov in znižuje lipide v krvi. Za preprečevanje tromboze so bolnikom predpisani posredni antikoagulanti, predvsem varfarin. Ker uporaba posrednih antikoagulantov poveča tveganje za krvavitev, zdravljenje poteka pod natančnim laboratorijskim in kliničnim nadzorom..

Zdravljenje z varfarinom lahko prepreči ponavljajočo se vensko trombozo, vendar pri nekaterih bolnikih z arterijsko trombozo ni učinkovito. Prejemajo kombinirano terapijo s posrednimi antikoagulanti in majhnimi odmerki aspirina ali dipiridamola. To je bolj upravičeno pri mladih brez dejavnikov tveganja za krvavitev..

Za zdravljenje akutnih trombotičnih zapletov pri APS se uporablja neposredni antikoagulant - heparin in zdravila z nizko molekulsko maso heparina. Zdravljenje katastrofalnih APS poteka z uporabo celotnega arzenala metod intenzivne in protivnetne terapije, ki se uporabljajo za zdravljenje kritičnih stanj pri revmatskih boleznih. Bolniki opravijo plazmaferezo, ki jo kombinirajo z najintenzivnejšo antikoagulantno terapijo, pri čemer se nadomesti sveža zamrznjena plazma. V odsotnosti kontraindikacij se izvaja pulzna terapija z glukokortikoidi in ciklofosfamidom. Intravenski imunoglobulin (sandoglobulin ali oktagam).

Kako dolgo živijo ljudje z antifosfolipidnim sindromom? Napoved je na koncu odvisna od tveganja ponovitve tromboze. Da bi preprečili zaplete, ki ogrožajo človekovo življenje, se s klicem v kontaktni center dogovorite za sestanek z revmatologom. Diagnosticiranje in zdravljenje bolnikov z AFL je težko. Zdravniki bolnišnice Yusupov se z njo uspešno spopadajo.

Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom je avtoimunska patologija, ki temelji na tvorbi protiteles proti fosfolipidom, ki so glavne lipidne sestavine celičnih membran. Antifosfolipidni sindrom se lahko kaže kot venska in arterijska tromboza, arterijska hipertenzija, zaklopka srca, porodniška patologija (običajni splav, intrauterina fetalna smrt, gestoza), kožne lezije, trombocitopenija, hemolitična anemija. Glavna diagnostična označevalca antifosfolipidnega sindroma sta Ab do kardiolipina in antikoagulant lupusa. Zdravljenje antifosfolipidnega sindroma se zmanjša na preprečevanje nastajanja trombov, imenovanje antikoagulantov in antiagregacijskih sredstev.

  • Vzroki
  • Razvrstitev
  • Simptomi antifosfolipidnega sindroma
  • Diagnostika
  • Zdravljenje antifosfolipidnega sindroma
  • Napoved
  • Cene zdravljenja

Splošne informacije

Antifosfolipidni sindrom (APS) je kompleks motenj, ki jih povzroča avtoimunska reakcija na fosfolipidne strukture, prisotne na celičnih membranah. Bolezen je leta 1986 podrobno opisal angleški revmatolog Hughes. Ni podatkov o resnični razširjenosti antifosfolipidnega sindroma; Znano je, da najdemo neznatne ravni protiteles proti fosfolipidom v krvnem serumu pri 2-4% praktično zdravih posameznikov in visoke titre - pri 0,2%. Antifosfolipidni sindrom se pri mladih ženskah (starih od 20 do 40 let) diagnosticira petkrat pogosteje, čeprav moški in otroci (vključno z novorojenčki) lahko trpijo za to boleznijo. Kot multidisciplinarni problem antifosfolipidni sindrom (APS) pritegne pozornost strokovnjakov s področja revmatologije, porodništva in ginekologije, kardiologije.

Vzroki

Osnovni vzroki za antifosfolipidni sindrom niso znani. Medtem so bili preučeni in določeni dejavniki, ki nagibajo k povečanju ravni protiteles proti fosfolipidom. Tako opazimo prehodno povečanje antifosfolipidnih protiteles v ozadju virusnih in bakterijskih okužb (hepatitis C, HIV, nalezljiva mononukleoza, malarija, infektivni endokarditis itd.). Visoke titre protiteles proti fosfolipidom najdemo pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom, revmatoidnim artritisom, Sjogrenovo boleznijo, nodoznim periarteritisom in avtoimunsko trombocitopenično purpuro.

Prekomerno proizvodnjo antifosfolipidnih protiteles lahko opazimo pri malignih novotvorbah, jemanju zdravil (psihotropnih zdravil, hormonskih kontraceptivov itd.) In umiku antikoagulantov. Obstajajo podatki o genetski nagnjenosti k povečani sintezi protiteles proti fosfolipidom pri posameznikih, ki so nosilci antigenov HLA DR4, DR7, DRw53 in pri sorodnikih bolnikov z antifosfolipidnim sindromom. Na splošno imunobiološki mehanizmi razvoja antifosfolipidnega sindroma zahtevajo nadaljnje študije in pojasnitve..

Glede na strukturo in imunogenost obstajajo "nevtralni" (fosfatidilholin, fosfatidiletanolamin) in "negativno nabiti" (kardiolipin, fosfatidilserin, fosfatidilinozitol) fosfolipidi. Razred antifosfolipidnih protiteles, ki reagirajo s fosfolipidi, vključujejo lupus antikoagulant, Ab do kardiolipina, beta2-glikoprotein-1-kofaktor odvisni antifosfolipidi in drugi. do hiperkoagulabilnosti.

Razvrstitev

Ob upoštevanju etiopatogeneze in poteka ločimo naslednje klinične in laboratorijske različice antifosfolipidnega sindroma:

  • primarna - ni povezave z nobeno osnovno boleznijo, ki bi lahko povzročila nastanek antifosfolipidnih protiteles;
  • sekundarno - antifosfolipidni sindrom se razvije v ozadju druge avtoimunske patologije;
  • katastrofalna - akutna koagulopatija, ki se pojavi z multiplo trombozo notranjih organov;
  • AFL-negativna različica antifosfolipidnega sindroma, pri kateri seroloških označevalcev bolezni (Ab do kardiolipina in lupusnega antikoagulanta) ne zaznajo.

Simptomi antifosfolipidnega sindroma

Glede na sedanja stališča je antifosfolipidni sindrom avtoimunska trombotična vaskulopatija. Pri APS lahko lezija prizadene žile različnega kalibra in lokalizacije (kapilare, veliki venski in arterijski trupi), kar povzroči izredno raznolik spekter kliničnih manifestacij, vključno z vensko in arterijsko trombozo, porodniško patologijo, nevrološkimi, kardiovaskularnimi, kožnimi motnjami, trombocitopenijo.

Najpogostejši in tipičen znak antifosfolipidnega sindroma je ponavljajoča se venska tromboza: tromboza površinskih in globokih ven spodnjih okončin, jetrnih ven, jetrnih portalnih ven, mrežničnih ven. Pri bolnikih z antifosfolipidnim sindromom se lahko ponavljajo epizode PE, pljučna hipertenzija, sindrom superiorne vene cave, Budd-Chiarijev sindrom in nadledvična insuficienca. Venska tromboza z antifosfolipidnim sindromom se razvije 2-krat pogosteje kot arterijska. Med slednjimi prevladuje tromboza možganskih arterij, ki vodi do prehodnih ishemičnih napadov in ishemične kapi. Druge nevrološke motnje lahko vključujejo migreno, hiperkinezo, epileptični napad, senzorinevralno izgubo sluha, ishemično nevropatijo vidnega živca, prečni mielitis, demenco, duševne motnje.

Poškodbe kardiovaskularnega sistema pri antifosfolipidnem sindromu spremljajo razvoj miokardnega infarkta, intrakardne tromboze, ishemične kardiomiopatije in arterijske hipertenzije. Pogosto pride do lezije srčnih zaklopk - od manjše regurgitacije, zaznane z ehokardiografijo, do mitralne, aortne, trikuspidalne stenoze ali insuficience. Kot del diagnoze antifosfolipidnega sindroma s srčnimi manifestacijami je potrebna diferencialna diagnoza z infektivnim endokarditisom, srčnim miksomom.

Ledvične manifestacije lahko vključujejo tako blago proteinurijo kot akutno ledvično odpoved. V delu prebavil z antifosfolipidnim sindromom obstajajo hepatomegalija, prebavne krvavitve, okluzija mezenteričnih žil, portalska hipertenzija in infarkt vranice. Tipične lezije kože in mehkih tkiv predstavljajo mrežasti livedo, dlančni in plantarni eritem, trofični ulkusi, gangrena prstov; mišično-skeletni sistem - aseptična nekroza kosti (glava stegnenice). Hematološki znaki antifosfolipidnega sindroma so trombocitopenija, hemolitična anemija, hemoragični zapleti.

Pri ženskah se APS pogosto odkrije v povezavi z porodniško patologijo: ponavljajoči se spontani splav v različnih obdobjih, zaviranje intrauterine rasti ploda, insuficienca posteljice, gestoza, kronična fetalna hipoksija, prezgodnji porod. Pri vodenju nosečnosti pri ženskah z antifosfolipidnim sindromom mora porodničar-ginekolog upoštevati vsa možna tveganja.

Diagnostika

Antifosfolipidni sindrom diagnosticiramo na podlagi kliničnih (vaskularna tromboza, poslabšanje porodniške anamneze) in laboratorijskih podatkov. Glavna imunološka merila vključujejo odkrivanje srednjih ali visokih titrov protiteles proti kardiolipinu IgG / IgM in antikoagulanta lupusa v krvni plazmi dvakrat v šestih tednih. Diagnoza se šteje za zanesljivo, če je združeno vsaj eno glavno klinično in laboratorijsko merilo. Dodatni laboratorijski znaki antifosfolipidnega sindroma so lažno pozitivni RW, pozitivna Coombsova reakcija, zvišan titer antinuklearnega faktorja, revmatoidni faktor, krioglobulini, protitelesa proti DNA. Prikazana je tudi študija KLA, trombocitov, biokemični krvni test, koagulogram.

Nosečnice z antifosfolipidnim sindromom potrebujejo spremljanje kazalcev koagulacijskega sistema, dinamični ultrazvok ploda in Dopplerjevo ultrazvočno preiskavo maternično-placentnega krvnega obtoka, kardiografijo. Za potrditev tromboze notranjih organov se opravi ultrazvočno slikanje žil glave in vratu, žil ledvic, arterij in ven okončin, očesnih žil itd. Med ehokardiografijo se zaznajo spremembe na lističih srčnih zaklopk.

Diferencialni diagnostični ukrepi bi morali biti usmerjeni v izključitev sindroma razširjene intravaskularne koagulacije, hemolitično uremičnega sindroma, trombocitopenične purpure itd. Glede na več organskih lezij je za diagnozo in zdravljenje antifosfolipidnega sindroma potrebno združiti prizadevanja zdravnikov različnih specialnosti: revmatologi, kardiologi, nevrologi, porodničarji-ginekologi in drugi.

Zdravljenje antifosfolipidnega sindroma

Glavni cilj terapije z antifosfolipidnim sindromom je preprečiti trombembolične zaplete. Režimski trenutki predvidevajo zmerno telesno aktivnost, zavračanje dolgotrajnega mirovanja, travmatične športe in dolga letalska potovanja. Ženskam z antifosfolipidnim sindromom ne smejo predpisovati peroralnih kontraceptivov, pred načrtovanjem nosečnosti pa se vsekakor posvetujte z porodničarjem-ginekologom. V celotnem obdobju brejosti nosečnicam jemljejo majhne odmerke glukokortikoidov in antiagregacijskih zdravil, dajanje imunoglobulina in injekcije heparina pod nadzorom parametrov hemostaziograma.

Terapija z zdravili za antifosfolipidni sindrom lahko vključuje imenovanje posrednih antikoagulantov (varfarin), neposrednih antikoagulantov (heparin, kalcij nadroparin, natrijev enoksaparin), antiagregacijskih sredstev (acetilsalicilna kislina, dipiridamol, pentoksifilin). Profilaktična antikoagulantna ali antitrombocitna terapija za večino bolnikov z antifosfolipidnim sindromom se izvaja dlje časa, včasih pa tudi celo življenje. V katastrofalni obliki antifosfolipidnega sindroma je indicirano imenovanje visokih odmerkov glukokortikoidov in antikoagulantov, seje plazmafereze, transfuzija sveže zamrznjene plazme itd..

Napoved

Pravočasna diagnoza in preventivna terapija pomagata preprečiti razvoj in ponovitev tromboze ter upanje na ugoden izid nosečnosti in poroda. Pri sekundarnem antifosfolipidnem sindromu je pomembno nadzorovati potek osnovne patologije in preprečiti okužbe. Prognostično neugodni dejavniki so kombinacija antifosfolipidnega sindroma s SLE, trombocitopenija, hitro povečanje titra Ab na kardiolipin in obstojna arterijska hipertenzija. Vse bolnike z diagnozo antifosfolipidnega sindroma mora nadzorovati revmatolog z rednim spremljanjem seroloških označevalcev bolezni in parametrov hemostasiograma.

Ali je mogoče premagati tahikardijo: načela in metode zdravljenja

Katera hrana normalizira krvni tlak